愛爾蘭都柏林St. James醫(yī)院Finn等報告，Ⅰ~Ⅲ期非小細胞肺癌(NSCLC)隊列，無論是在腺癌患者中還是全體患者中，校正其他臨床病理特征后，存在KRAS G12C突變均與更差的預(yù)后顯著相關(guān)。(J Thorac Oncol. 2021年2月26日在線版 DOI: 10.1016/j.jtho.2021.02.016)

KRAS突變是NSCLC中最常見的功能獲得性改變，目前正成為潛在的預(yù)測治療的靶點。基于最近兩種KRAS G12C(Kr_G12C)共價抑制劑(AMG-510，MRTX849)的臨床前分析，其作用備受關(guān)注。

該研究自ETOP Lungscape 003多重突變研究(Ⅰ~Ⅲ期術(shù)后患者)中獲取石蠟包埋甲醛固定組織樣本以供分析KRAS突變狀態(tài)，并探究了Kr_G12C突變發(fā)生率，及其與臨床病理特征、分子譜和術(shù)后患者預(yù)后的關(guān)系(總生存期OS，無復(fù)發(fā)生存期RFS，至復(fù)發(fā)時間TTR)。

結(jié)果顯示，2055例Lungscape病例(腺癌1014例)接受了KRAS基因檢測，其中Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期患者分別占53%、24%和22%，中位隨訪57個月。腺癌隊列中的KRAS突變患病率為38.0%(95%CI 35.0%~41.0%)，其中Kr_G12C突變占17.0%(95%CI 14.7%~19.4%)。

在“所有組織學(xué)類型”隊列中，Kr_G12C患病率為10.5%(95%CI 9.2%~11.9%)。校正臨床病理特征后，無論是在腺癌隊列中還是在“所有組織學(xué)類型”隊列中，存在Kr_G12C對比KRAS其他突變或?qū)Ρ葻oKRAS突變均有顯著的負性預(yù)后效應(yīng)。

在腺癌隊列中，Kr_G12C者對比KRAS其他突變者的OS風險比為1.39(95%CI 1.03~1.89，P=0.031)，對比無KRAS突變者的OS風險比為1.32(95%CI 1.03~1.69，P=0.028)，在“所有組織學(xué)類型”隊列中該對比也顯著;Kr_G12C者對比KRAS其他突變者的TTR風險比為1.41(95%CI 1.03~1.92，P=0.030)。在所有患者中，Kr_G12C者對比無KRAS突變者的RFS風險比為1.27(95%CI 1.04~1.54，P=0.017)。 (編譯 董繼成)