英國牛津大學Fairfax等報告，免疫檢查點阻斷劑(ICB)后早期發(fā)生免疫相關(guān)不良事件(irAE)與轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的良好生存有關(guān)。irAE的發(fā)展伴隨許多基因通路的表達，這表明irAE發(fā)展在一定程度上反映了基線免疫激活。(Br J Cancer. 2021年3月15日在線版 doi: 10.1038/s41416-021-01310-3)

免疫檢查點抑制劑可激活CD8 +T細胞，引發(fā)抗腫瘤反應(yīng)和irAE。irAE與基線特征和臨床結(jié)局的關(guān)系尚不清楚。

對接受免疫檢查點抑制劑單藥(帕博利珠單抗/納武利尤單抗，sICB)或聯(lián)合(納武利尤單抗聯(lián)合伊匹單抗，cICB)治療的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者原隊列(144例)和第二獨立隊列(211 例)進行了irAE與生存關(guān)系的回顧性分析研究。對治療前和治療后CD8+ T細胞的RNA進行了測序，分析不同irAE發(fā)生情況患者的基因表達差異。

結(jié)果顯示，在兩個隊列中，58.3%的患者發(fā)生了早發(fā)irAE，這與較長的無進展(PFS)和總生存相關(guān)(log-rank檢驗， P<0.0001)。無irAE患者的中位生存期為16.6個月，發(fā)生irAE患者為未達到(P=2.8×10-6)。

治療前的單核細胞和中性粒細胞計數(shù)，也是臨床結(jié)局的預(yù)測因素，而BMI不是。不同irAE發(fā)生情況患者的CD8+ T細胞多條通路基因表達均有差異，未發(fā)生irAE的患者在治療前后均有CXCR1表達上調(diào)。

(編譯 李淑華)