《柳葉刀·呼吸醫(yī)學(xué)》在線全文發(fā)表了中國原研第三代EGFR-TKI伏美替尼[furmonertinib/AST2818，舊稱艾氟替尼(alflutinib)]治療EGFR T790M突變晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的Ⅱb期臨床研究結(jié)果(NCT03452592)。[Lancet Respir Med. 2021, S2213-2600(20)30455-0]

研究結(jié)果顯示，伏美替尼治療的客觀緩解率(ORR)達(dá)到74%，疾病控制率(DCR)高達(dá)94%，中位無進(jìn)展生存期(PFS)9.6個月，中位總生存期(OS)尚未達(dá)到。在合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)轉(zhuǎn)移的患者中，CNS ORR達(dá)到66%，CNS DCR高達(dá)100%，CNS PFS為11.6個月。

該Ⅱb期研究是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心、單臂研究，研究結(jié)果首次于2020年ASCO年會上進(jìn)行了報告。研究納入220例經(jīng)中心實(shí)驗(yàn)室使用腫瘤組織檢測確診、攜帶EGFR T790M突變、既往接受一/二代EGFR-TKI進(jìn)展或原發(fā)性EGFR T790M突變、局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，給予伏美替尼80 mg每日一次口服治療。

研究允許無癥狀和穩(wěn)定的CNS轉(zhuǎn)移、ECOG PS 0~2分的患者入組。主要終點(diǎn)為ORR。次要終點(diǎn)包括DCR、PFS、OS和安全性。在基線、6周治療后和疾病進(jìn)展時使用第二代基因測序(NGS)對ctDNA進(jìn)行評估，以探索伏美替尼的療效預(yù)測因子和耐藥機(jī)制。

從2018年6月4日至2018年12月8日，共220例患者接受了伏美替尼治療，所有患者均納入有效性和安全性分析。至數(shù)據(jù)截止時間2020年1月29日，71例(32%)患者仍在接受治療。中位隨訪時間為9.6個月(0.7~19.4個月)。

伏美替尼的Ⅱb期研究納入ECOG PS評分2分(4%)和原發(fā)性T790M突變(3%)患者，L858R突變(38%)和基線CNS轉(zhuǎn)移(48%)的患者比例相對較高;既往接受1線、2線、≥3線系統(tǒng)治療的患者分別為74%、17%、6%。

80 mg伏美替尼治療基線可測量CNS轉(zhuǎn)移灶患者中(cEFR人群，29例)的CNS ORR為66%(95%CI 46%~82%)，CNS DCR高達(dá)100%。在基線時具有可測量和/或不可測量CNS轉(zhuǎn)移灶的患者中(cFAS人群，87例)，伏美替尼治療的CNS PFS為11.6個月。研究結(jié)果為伏美替尼用于CNS轉(zhuǎn)移NSCLC患者的治療提供了有力支持。

26%的患者觀察到≥3級不良事件(AE)，其中11%為治療相關(guān)，各單項(xiàng)≥3級治療相關(guān)不良事件均不高于1%。治療相關(guān)腹瀉和皮疹發(fā)生率較低，分別為5%和7%，且均為1~2級，體現(xiàn)出伏美替尼對EGFR野生型具有較高的選擇性。最常見≥3級治療相關(guān)的不良反應(yīng)主要為天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高(1%)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高(1%)、γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高(1%)，目前未發(fā)現(xiàn)預(yù)期外的特殊不良事件。

2021年3月3日，伏美替尼正式在中國獲批上市，獲批上市的適應(yīng)證寫入《Ⅳ期原發(fā)性肺癌中國治療指南(2021年版)》和《肺癌腦轉(zhuǎn)移中國治療指南(2021年版)》。 (編譯 沈莉)