美國俄克拉荷馬大學(xué)斯蒂芬森癌癥中心Moore等FORWARDⅠ研究的初步分析顯示，與化療相比，在鉑耐藥的卵巢上皮癌(EOC)患者中，Mirvetuximab soravtansine沒有使無進(jìn)展生存期(PFS)顯著改善。次要終點一直支持Mirvetuximab soravtansine，特別是在FRα高表達(dá)的患者中。Mirvetuximab soravtansine比化療顯示出差異化的和更易于控制的安全性。(Ann Oncol. 2021年3月2日在線版 DOI: 10.1016/j.annonc.2021.02.017)

Mirvetuximab soravtansine是一種抗體-藥物偶聯(lián)物，包含葉酸受體-α(FRα)結(jié)合抗體、可裂解的連接子和美登木素生物堿DM4(一種有效的微管蛋白靶向劑)。該項隨機(jī)，開放標(biāo)簽的Ⅲ期研究FORWARDⅠ在鉑耐藥性EOC患者中比較了Mirvetuximab soravtansine和研究者選擇的化療的療效。

符合條件且已接受1~3線治療且腫瘤的FRα表達(dá)呈陽性的患者，以2︰1的比例隨機(jī)分配接受Mirvetuximab soravtansine(6 mg/kg，校正至理想體重)或化療(紫杉醇，多柔比星或拓?fù)涮婵?。主要終點是意向性治療(ITT)人群和預(yù)先確定的FRα高表達(dá)人群的PFS(RECIST 1.1版，獨立的中央評估)。

總共366例患者被隨機(jī)分組。243例接受了Mirvetuximab soravtansine，109例接受了化療。在ITT(HR=0.98，P=0.897)或FRα高表達(dá)人群(HR=0.69，P=0.049)中，主要終點PFS均未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義。

在FRα高表達(dá)人群中，所有次要終點中均觀察到Mirvetuximab soravtansine優(yōu)于化療的結(jié)局，包括客觀緩解率(24% vs. 10%)、CA-125應(yīng)答(53% vs. 25%)和患者報告的結(jié)局(27% vs. 13%)。與化療相比，Mirvetuximab soravtansine組中導(dǎo)致劑量降低(19.8% vs. 30.3%)和治療中斷(4.5% vs. 8.3%)的3級或更高級別(25.1% vs. 44.0%的不良事件更少。

(編譯 白毅)