美國(guó)MD安德森癌癥中心Diab等報(bào)告，BEMPEG聯(lián)合納武利尤單抗耐受性較好，3級(jí)和4級(jí)治療相關(guān)和免疫介導(dǎo)不良事件的發(fā)生率相對(duì)較低。聯(lián)合用藥一線轉(zhuǎn)移性黑色素瘤具有令人鼓舞的抗腫瘤活性，包括中位無(wú)進(jìn)展生存期的延長(zhǎng)。在觀察到影像學(xué)證據(jù)前，探索性分析可見治療中的生物標(biāo)志物與緩解之間的相關(guān)性。(J Clin Oncol. 2021年7月13日在線版 DOI: 10.1200/JCO.21.00675)

轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者需要能產(chǎn)生深度和持久緩解的療法。這項(xiàng)國(guó)際單臂Ⅱ期隊(duì)列研究PIVOT-02評(píng)估了CD122 CD122偏向性白介素-2(IL-2)通路激動(dòng)劑BEMPEG + 納武利尤單抗(NIVO)一線治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的療效。

總共41例Ⅲ/Ⅳ期初治黑色素瘤患者接受BEMPEG 0.006 mg/kg + NIVO 360 mg治療，每3周1次，持續(xù)≤2年;38例可評(píng)價(jià)療效(基線后掃描≥1次)。主要終點(diǎn)為安全性和客觀緩解率(盲法獨(dú)立中央評(píng)估)，其他終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存期、總生存期(OS)和探索性生物標(biāo)志物。

中位隨訪29.0個(gè)月時(shí)，客觀緩解率為52.6%(20/38)，完全緩解率為34.2%(13/38)。靶病灶大小與基線相比的中位數(shù)變化為78.5%(療效可評(píng)估人群)，38例患者中有18例(47.4%)的病灶完全清除。中位無(wú)進(jìn)展生存期為30.9個(gè)月(95%CI 5.3個(gè)月~不可估計(jì))。中位OS未達(dá)到，24個(gè)月的OS率為77.0%(95%CI 60.4%~87.3%)。分別有17.1%(7/41)和4.9%(2/41)的患者發(fā)生3級(jí)和4級(jí)治療相關(guān)和免疫介導(dǎo)的不良事件。治療后，在具有效應(yīng)功能的細(xì)胞因子的驅(qū)動(dòng)下，血液中CD8+和CD4+ T細(xì)胞的多功能反應(yīng)增加。治療早期血液生物標(biāo)志物(CD8+多功能強(qiáng)度差異和嗜酸性粒細(xì)胞)與治療反應(yīng)相關(guān)。

(編譯 梁曉娟)