美國(guó)斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院Waliany等報(bào)告，靶向治療肺癌患者時(shí)，ALK/ROS1抑制劑相對(duì)其他靶向藥物的傳導(dǎo)疾病和QT間期延長(zhǎng)的發(fā)生概率更高。奧希替尼對(duì)比其他EGFR抑制劑和靶向治療與QT間期延長(zhǎng)、心力衰竭等密切相關(guān)。(J Thorac Oncol. 2021年8月18日在線版 DOI: 10.1016/j.jtho.2021.07.030)

為了明確各類靶向治療之間和之內(nèi)的心血管不良事件，該研究自WHO藥物警戒數(shù)據(jù)庫(kù)VigiBase納入相關(guān)數(shù)據(jù)，比較了EGFR(厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼、奧希替尼)、BRAF(達(dá)拉非尼)、MEK(曲美替尼)抑制劑，以及ALK聯(lián)合或不聯(lián)合ROS1抑制劑(艾樂替尼、布加替尼、色瑞替尼、克唑替尼、勞拉替尼)之間的心力衰竭、傳導(dǎo)疾病、QT間期延長(zhǎng)、室上性心動(dòng)過(guò)速(SVT)和室性心律失常的發(fā)生情況。

結(jié)果顯示，在NSCLC靶向治療報(bào)告的98 765例次不良反應(yīng)中，1783例次(1.8%)為心律失常，1146例次(1.2%)為心力衰竭。相對(duì)BRAF抑制劑和EGFR抑制劑，ALK/ROS1抑制劑與傳導(dǎo)疾病發(fā)生率的增高(rOR=12.95，99%CI 10.14~16.55)和QT間期延長(zhǎng)(rOR=5.16，99%CI 3.92~6.81)均相關(guān)。

在ALK/ROS1抑制劑中，克唑替尼治療亞組的傳導(dǎo)疾病(rOR=1.75，99%CI 1.30~2.36)和QT間期延長(zhǎng)(rOR=1.91，99%CI 1.22~3.00)的發(fā)生率最高。達(dá)拉非尼(rOR=2.24，99%CI 1.86~2.70)和曲美替尼(rOR=2.44，99%CI 2.03~2.92)治療亞組心力衰竭的發(fā)生率高于其他靶向治療亞組。奧希替尼對(duì)比其他靶向治療與QT間期延長(zhǎng)(rOR=6.13，99%CI 4.43~8.48)、心力衰竭(rOR=3.64，99%CI 2.94~4.50)和SVT(rOR=1.90，99%CI 1.26~2.86)密切相關(guān)。(編譯 肖麗)