國際癌癥協(xié)作組織(ICCG)和德國乳腺疾病小組(GBG)大型REACT研究結(jié)果表明，相較于安慰劑，乳腺癌患者在常規(guī)輔助治療的基礎(chǔ)上長期口服塞來昔布未能改善無病生存期(DFS)和總生存(OS)。(JAMA Oncol. 2021年7月15日在線版 DOI: 10.1001/jamaoncol.2021.2193)

該研究(NCT02429427)是一項(xiàng)多中心、雙盲、隨機(jī)對照Ⅲ期臨床試驗(yàn)，探索了塞來昔布用于早期乳腺癌患者術(shù)后輔助治療的療效和安全性，研究結(jié)果表明相較于安慰劑，乳腺癌患者在常規(guī)輔助治療的基礎(chǔ)上長期口服塞來昔布未能帶來額外的生存獲益。

研究于2007年1月19日至2012年11月1日期間納入 2639例女性乳腺癌患者，入組標(biāo)準(zhǔn)包括≥18歲，需診斷為非轉(zhuǎn)移性原發(fā)浸潤性乳腺癌并完成了乳腺癌根治術(shù)，對于激素(HR)受體陰性的患者需要完成輔助化療。若患者病理提示HER2陽性，病理分期為T1和N1，合并胃腸道和心血管疾病史將被排除入組。

患者按照2∶1的比例隨機(jī)分配至塞來昔布組和安慰劑組，前者每日口服塞來昔布400 mg,每日1次連續(xù)服用2年，后者則口服安慰劑，劑量時間同塞來昔布組。對于HR陽性患者期間可以繼續(xù)行內(nèi)分泌治療。第1年每3個月隨訪一次，第2年和第3年每6個月隨訪一次，第3年以后每年隨訪一次，繼續(xù)隨訪7年，共計10年隨訪時間。

研究主要終點(diǎn)為DFS，次要終點(diǎn)包括OS，長期口服塞來昔布的毒性反應(yīng)，心血管事件死亡率以及二次原發(fā)惡性腫瘤發(fā)生率等。

研究自2007年1月19日至2012年11月1日從英國和德國的160個醫(yī)療中心入組2639例患者，其中1763例分配至塞來昔布治療組，876例分配至安慰劑組。中位總隨訪時間為74.3個月(IQR： 61.4~93.6個月)，患者中位年齡為55.2歲(26.8~86.0歲)，69%(1810例)的患者已絕經(jīng)。多數(shù)患者為HR陽性/HER2陰性(塞來昔布組，73%;安慰劑組，74%)。塞來昔布組有838例患者(48%)，安慰劑組有427例患者(49%)為淋巴結(jié)陽性。

487例(19%)患者報告DFS事件，其中塞來昔布組DFS事件發(fā)生率為18%，5年DFS率為84%，安慰劑組DFS事件發(fā)生率為19%，5年DFS率為83%。二者的DFS率無顯著差異(HR=0.97，95%CI 0.80~1.17，P=0.75)。此外不同的ER狀態(tài)也未觀察到有所差異(ER陽性患者：HR=0.87，95%CI 0.69~1.10;ER陰性患者：HR = 1.17，95% CI 0.85 ~ 1.60;P=0.12)。

根據(jù)絕經(jīng)狀態(tài)(絕經(jīng)前或圍絕經(jīng)期/絕經(jīng)后)、淋巴結(jié)受累情況(0/1~3/4)、化療情況(新輔助治療/輔助治療/無輔助治療)進(jìn)行亞組分析，也未觀察到塞來昔布和安慰劑組的DFS差異。研究還對患者COX-2表達(dá)水平進(jìn)行了亞組分析，結(jié)果表明COX-2表達(dá)高低和DFS無顯著相關(guān)性。

共報告307例死亡病例，塞來昔布組死亡率為12%(203/1763)，5年OS率為 90%;安慰劑組死亡率為12%(104/876)，5年OS率為91%，次要終點(diǎn)OS兩組間未見顯著差異(HR=0.97，95%CI 0.76~1.22，P=0.78)。根據(jù)ER狀態(tài)進(jìn)行亞組分析兩組間也未見統(tǒng)計學(xué)差異。

(編譯 張嘉佳)