丹麥研究者Hutchings等報告，治療復(fù)發(fā)性或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤，Epcoritamab單藥皮下給藥值得開展Ⅲ期研究。(Lancet. 2021年9月8日在線版)

復(fù)發(fā)或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤患者的治療選擇很少。Epcoritamab是一種新型雙特異性抗體，具有靶向CD3和CD20并誘導T細胞介導的針對CD20陽性惡性B細胞的細胞毒作用。為了確定Epcoritamab的安全性和推薦的Ⅱ期劑量，該項Ⅰ/Ⅱ期研究的劑量遞增階段自丹麥、荷蘭、英國和西班牙入組符合條件的患者，給予初始劑量、中間劑量繼以28天為一個周期的全劑量皮下使用Epcoritamab，隨后的每個隊列都包括初始劑量、中間劑量或全劑量遞增方案(0.0128~60 mg)。主要終點為確定最大耐受劑量和推薦的Ⅱ期劑量。此外還評估了安全性、抗腫瘤活性、藥代動力學和免疫生物標志物。

結(jié)果顯示，2018年6月26日至2020年7月14日，共招募了73例復(fù)發(fā)、進展或難治性的CD20陽性的成熟B細胞性非霍奇金淋巴瘤患者，其中68例接受了逐漸增加的全劑量(0.0128~60 mg)皮下給藥方案。未見劑量限制性毒性，未達到最大耐受劑量;推薦的Ⅱ期劑量為48 mg 的全劑量方案。所有68例都接受了至少一劑治療并被納入安全性分析。常見的不良事件為發(fā)熱(69%)，主要與細胞因子釋放綜合征相關(guān)(CRS：40例，59%，均為1~2級)和注射部位反應(yīng)(32例，47%，其中31例為1級)。未見≥3級CRS事件。未見治療相關(guān)不良事件或治療相關(guān)死亡所致的停藥。

復(fù)發(fā)性或難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤患者的總緩解率為68%(95%CI 45%~86%)，45%的患者在12~60 mg的全劑量下獲得了完全緩解。在48 mg時，總緩解率為88%(95%CI 47%~100%)，其中38%為完全緩解。復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤患者的總緩解率為90% (95%CI 55%~100%)，其中50%在0.76~48 mg的全劑量下獲得完全緩解。Epcoritamab誘導了穩(wěn)健和持續(xù)的B細胞耗竭，以及CD4陽性和CD8陽性T細胞的活化和擴增，細胞因子水平也適度增加。

美國華盛頓大學醫(yī)學院Ghobadi等表示：CAR-T療法與較高的總緩解率和完全緩解率相關(guān)，但最重要的是，治愈率可能達30%~40%?；谄洮F(xiàn)成的技術(shù)和更有利的安全性，雙特異性CD20重定向藥物可能比CAR-T療法具有更廣泛的適應(yīng)證，特別是在有合并癥或快速進展疾病的患者中。這兩種療法在復(fù)發(fā)性或難治性非霍奇金淋巴瘤患者中可能發(fā)揮互補作用。預(yù)計雙特異性T細胞重定向藥物將在改善B細胞非霍奇金淋巴瘤患者的預(yù)后方面發(fā)揮重要作用，尤其是在長期隨訪證實持久緩解的情況下。 (編譯 付博雄)