上海肺科醫(yī)院腫瘤科周彩存教授等報(bào)告，經(jīng)治的EGFRex20ins陽性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(mNSCLC)患者中，Mobocertinib或有臨床益處，且安全性可控。(JAMA Oncol. 2021年10月14日在線版 DOI: 10.1001/jamaoncol.2021.4761)

攜帶EGFRex20ins突變的mNSCLC患者預(yù)后不良。為了評估口服酪氨酸激酶抑制劑Mobocertinib對經(jīng)治的EGFRex20ins陽性mNSCLC患者的療效和安全性，該項(xiàng)3部分、開放標(biāo)簽、Ⅰ/Ⅱ期非隨機(jī)臨床試驗(yàn)于2016年6月至2020年11月納入劑量遞增/劑量擴(kuò)展隊(duì)列(美國28個地點(diǎn))和單臂擴(kuò)展隊(duì)列(EXCLAIM;亞洲、歐洲和北美洲40個地點(diǎn))。

主要分析人群為鉑類經(jīng)治患者(PPP)隊(duì)列和EXCLAIM隊(duì)列。PPP隊(duì)列包括114例鉑類經(jīng)治的EGFRex20ins陽性mNSCLC患者，接受Mobocertinib 160 mg qd治療，其中劑量遞增、劑量擴(kuò)展和EXCLAIM隊(duì)列接受治療者分別有6例、22例和86例。EXCLAIM隊(duì)列包括96例經(jīng)治的EGFRex20ins陽性mNSCLC患者(10例未接受含鉑方案，因此被排除在PPP 隊(duì)列之外)。主要終點(diǎn)為由獨(dú)立審查委員會(IRC)評估的確認(rèn)客觀緩解率(ORR)。次要終點(diǎn)包括研究者確認(rèn)的ORR、緩解持續(xù)時間、無進(jìn)展生存期、總生存期和安全性。

結(jié)果顯示，PPP隊(duì)列和EXCLAIM隊(duì)列分別有患者114例和96例，中位年齡分別為60歲和59歲，女性分別為66%和65%，亞裔分別為60%和69%。在數(shù)據(jù)截止時，PPP隊(duì)列的中位隨訪時間為14.2個月(既往抗癌治療中位2線，35%為基線腦轉(zhuǎn)移)。

IRC評估確認(rèn)的ORR為28%(95%CI 20%~37%)，研究者評估的為35%(95%CI 26%~45%);IRC評估的中位緩解持續(xù)時間為17.5個月(95%CI 7.4~20.3個月)，中位無進(jìn)展生存期為7.3個月(95%CI 5.5~9.2個月)，中位總生存期為24.0個月(95%CI 14.6~28.8個月)。

在EXCLAIM隊(duì)列中，中位隨訪13.0個月，IRC評估確認(rèn)的ORR為25%(95%CI 17%~35%)，研究者評估的為32%(95%CI 23%~43%)。最常見的治療相關(guān)不良事件是腹瀉和皮疹。

(編譯 肖麗)