美國耶魯癌癥中心Lee等報告，針對固有性或獲得性KRAS耐藥的肺癌臨床前模型，AURKA抑制劑聯(lián)合KRAS抑制劑或WEE1抑制劑有效。(自AACR-NCI-EORTC分子靶標(biāo)和癌癥治療虛擬國際會議)

KRAS突變肺癌約占所有肺癌的30%，是一種難以治療的惡性腫瘤。AURKA是KRAS下游的效應(yīng)蛋白，可放大RAS信號并參與調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂。既往研究表明，細(xì)胞周期檢查點蛋白WEE1的抑制與AURKA抑制可協(xié)同誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。

基于前述觀察結(jié)果，研究者評估了在研的AURKA抑制劑VIC-1911聯(lián)合Sotorasib對Sotorasib固有耐藥性的KRAS G12C突變肺癌細(xì)胞的療效，也評估了VIC-1911聯(lián)合在研的WEE1抑制劑Adavosertib對Sotorasib獲得性耐藥的KRAS G12C突變肺癌細(xì)胞的療效。

結(jié)果顯示，與Sotorasib敏感癌細(xì)胞相比，VIC-1911聯(lián)合Sotorasib可導(dǎo)致Sotorasib耐藥性癌細(xì)胞死亡率增高。VIC-1911聯(lián)合Adavosertib對Sotorasib獲得性耐藥的KRAS 突變肺癌細(xì)胞的死亡有協(xié)同作用，并可協(xié)同控制KRAS/TP53突變肺癌異種移植模型中的腫瘤細(xì)胞。 (編譯 張書語)