英國牛津大學NHS 信托基金會醫(yī)院Eyre等報告，針對Richter轉(zhuǎn)化的慢性淋巴細胞白血病(CLL)患者，Acalabrutinib單藥的總體耐受性良好，但無進展生存期相對較差。(Lancet Haematol. 2021年11月1日在線版)

發(fā)生Richter轉(zhuǎn)化(彌漫性大B細胞淋巴瘤形態(tài))的CLL患者幾乎沒有治療選擇。為了評估選擇性、不可逆的布魯頓酪氨酸激酶抑制劑Acalabrutinib(ACP-196)治療CLL或小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)的安全性和活性，該項分析自一項大宗、單臂、Ⅰ/Ⅱ期研究的Richter轉(zhuǎn)化隊列中入組相關(guān)數(shù)據(jù)。

入組標準：≥18歲;活檢證實未經(jīng)治療的或既往治療失敗的彌漫性大B細胞淋巴瘤(Richter轉(zhuǎn)化)或幼淋巴細胞白血病轉(zhuǎn)化;ECOG PS評分≤2?；颊呓邮蹵calabrutinib 200 mg bid直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。主要終點為安全性和藥代動力學，次要終點為總緩解率、緩解持續(xù)時間和無進展生存期。

結(jié)果顯示，2014年9月2日至2016年4月25日，共納入25例Richter轉(zhuǎn)化患者;其中12例(48%)為男性，23例(92%)為白人。至2021年3月1日數(shù)據(jù)截止，2例(8%)仍在使用Acalabrutinib。研究的中位時間為2.6個月(IQR：1.8~8.4個月)。

最常見的不良事件(所有級別)為腹瀉(12例，48%)、頭痛(44%)和貧血(32%)。最常見的3~4級不良事件是中性粒細胞減少癥(28%)和貧血(20%)。停止治療的最常見原因是疾病進展(68%)。Acalabrutinib末次給藥后30天內(nèi)報告了11例(44%)死亡，但均與治療無關(guān)。

Acalabrutinib被迅速吸收和消除，第1天和第8天的暴露量相似?？偩徑饴蕿?0.0%(95%CI 21.1%~61.3%)，2例(8%)完全緩解，8例(32%)部分緩解;中位緩解持續(xù)時間為6.2個月(95%CI 0.3~14.8個月)。全隊列的中位無進展生存期為3.2個月(95%CI 1.8~4.0個月)。

(編譯 梁若凡)