美國MD Anderson癌癥中心Tawbi等報(bào)告，活動性黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移(MBM)患者，無癥狀患者持續(xù)3年的緩解、總生存和無進(jìn)展生存均支持一線應(yīng)用納武利尤單抗聯(lián)合伊匹單抗。但有癥狀患者的疾病仍難以治療。(Lancet Oncol. 2021年11月10日在線版)

開放標(biāo)簽的、多中心、Ⅱ期研究CheckMate 204入組MBM灶可測量(直徑0.5~3.0 cm)的成人(≥18歲)患者。其中無癥狀患者(隊(duì)列A)的ECOG PS評分為0~1，無神經(jīng)系統(tǒng)癥狀或基線未使用皮質(zhì)類固醇;有癥狀患者(隊(duì)列B)的ECOG PS評分為0~2，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀穩(wěn)定，可能接受過小劑量地塞米松。

治療方案為納武利尤單抗1 mg/kg，伊匹單抗3 mg/kg q21，共4劑;隨后納武利尤單抗3 mg/kg q14持續(xù)長達(dá)2年，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。主要終點(diǎn)是所有治療者的顱內(nèi)臨床獲益率(完全緩解、部分緩解或疾病穩(wěn)定持續(xù)≥6個月)。次要終點(diǎn)為顱內(nèi)無進(jìn)展生存期和總生存期。

結(jié)果顯示，2015年2月19日至2017年11月1日，165例接受篩查的患者中有119例(72%)接受治療。隊(duì)列A有101例，中位隨訪34.3個月(IQR：14.7~36.4個月);隊(duì)列B有18例，中位隨訪7.5個月(IQR：1.2~35.2個月)。

研究者在隊(duì)列A和隊(duì)列B中評估的顱內(nèi)臨床獲益分別為58例(57.4%，95%CI 47.2%~67.2%)和3例(16.7%，95%CI 3.6%~41.4%)中觀察到)，客觀緩解分別為54例(53.5%，95%CI 43.3%~63.5%)和3例(16.7%，95%CI 3.6%~41.4%)，顱內(nèi)完全緩解分別為33例(33%)和3例(17%)。隊(duì)列A和隊(duì)列B患者36個月顱內(nèi)無進(jìn)展生存率分別為54.1%(95%CI 42.7%~64.1%)和18.9%(95%CI 4.6%~40.5%)，總生存率分別為71.9%(95%CI 61.8%~79.8%)和36.6%(95%CI 14.0%~59.8%)。

隊(duì)列A最常見的3~4級治療相關(guān)不良事件(TRAE)為丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平升高和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平升高(各15例，15%)。隊(duì)列B未見超過1例的3級TRAE，無4級事件。最常見的嚴(yán)重TRAE為結(jié)腸炎、腹瀉、垂體炎和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平升高(隊(duì)列A各有5例，5%)。隊(duì)列A有1例治療相關(guān)死亡(心肌炎)。

(編譯 張銘珊)