澳大利亞黑色素瘤研究所Long等報告，在帕博利珠單抗治療過的晚期黑色素瘤患者中，后續(xù)伊匹單抗和BRAF抑制劑聯(lián)合/不聯(lián)合MEK抑制劑(BRAFi±MEKi)均有抗腫瘤活性。(Ann Oncol. 2021年10月25日在線版 DOI: 10.1016/j.annonc.2021.10.010)

黑色素瘤患者接受帕博利珠單抗治療后，伊匹單抗或BRAFi±MEKi的抗腫瘤活性很差。Ⅲ期研究KEYNOTE-006入組不可切除的Ⅲ/Ⅳ期黑色素瘤患者，給予帕博利珠單抗 10 mg/kg每2~3周一次，或伊匹單抗 3 mg/kg每3周一次。該項事后分析評估了伊匹單抗或BRAFi±MEKi于帕博利珠單抗后首選全身治療的結局。

結果顯示，至2017年12月4日數(shù)據(jù)截止，中位隨訪46.9個月。555例接受帕博利珠單抗治療的患者中，103例(18.6%)的首選后續(xù)治療為伊匹單抗，59例(10.6%)為BRAFi±MEKi(其中33例為BRAFi+MEKi，26例為BRAFi，37例為BRAFi±MEKi初治)。在隨后的伊匹單抗組，既往帕博利珠單抗治療者的客觀緩解率(ORR)為17.5%，包括1例完全緩解(CR)，17例部分緩解(PR);79.6%的患者因疾病進展(PD)而停用帕博利珠單抗;中位總生存期(OS)為21.5個月。

后續(xù)伊匹單抗治療者的ORR為15.5%;16例應答者中有11例仍接受治療，其中8例CR，3例PR。在以PD為帕博利珠單抗最佳反應的患者中，后續(xù)伊匹單抗的ORR為9.7%。從伊匹單抗治療開始計算的中位OS為9.8個月。在后續(xù)BRAFi±MEKi組，既往帕博利珠單抗的ORR為13.5%(8例PR)，76.3%的患者因PD停用帕博利珠單抗，中位OS為17.9個月。

后續(xù)BRAFi±MEKi的ORR為30.5%，18例應答者中有7例仍接受治療，其中4例CR，3例PR。從BRAFi±MEKi開始治療計算的中位OS為12.9個月。后續(xù)BRAFi±MEKi初治患者的ORR為 43.2%;16例應答者中有6例仍接受治療，其中3例CR，3例PR。

(編譯 張銘珊)