韓國成均館大學(xué)醫(yī)學(xué)院、三星醫(yī)療中心Kim等報(bào)告，Ceralasertib聯(lián)合Durvalumab(度伐利尤單抗/德瓦魯單抗)對(duì)抗PD1治療失敗的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者有抗腫瘤活性。(Ann Oncol. 2021年10月25日在線版 DOI: 10.1016/j.annonc.2021.10.009)

調(diào)節(jié)DNA損傷應(yīng)答和修復(fù)(DDR)通路是一種有前景的、能促進(jìn)癌癥免疫治療的策略。Ceralasertib(AZD6738)對(duì)該通路有抑制作用。為了評(píng)估Ceralasertib聯(lián)合度伐利尤單抗治療抗PD1治療失敗的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，該項(xiàng)Ⅱ期試驗(yàn)入組30例此類患者。

結(jié)果顯示，總緩解率為31.0%，疾病控制率為63.3%。肢端、黏膜和皮膚黑色素瘤患者的緩解明顯。中位緩解持續(xù)時(shí)間為8.8個(gè)月(3.8~11.7個(gè)月)。中位無進(jìn)展生存期為7.1個(gè)月(95%CI 3.6~10.6個(gè)月)，中位總生存期為14.2個(gè)月(95%CI 9.3~19.1個(gè)月)。常見的不良事件主要為血液學(xué)事件，且可以通過劑量中斷和減量來控制。探索性生物標(biāo)志物分析表明，富集免疫微環(huán)境的或DDR通路改變的腫瘤接受研究治療可能更有效。 (編譯 張銘珊)