美國(guó)Dana-Farber癌癥研究所Gibson等報(bào)告，供體克隆性造血(CH)與移植受體的臨床結(jié)局密切相關(guān)。攜帶DNMT3A-CH的供體與受體生存率的提高有關(guān)，因?yàn)榭山档蛷?fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。(J Clin Oncol. 2021年11月18日在線版 DOI: 10.1200/JCO.21.02286)

在同種異體造血細(xì)胞干細(xì)胞移植期間，CH可以從供體傳遞給受體。排除CH候選供體是有爭(zhēng)議的，因?yàn)樗鼘?duì)受體結(jié)局和移植物同種免疫功能的影響尚不明確。該研究入組1727例≥40歲的供體樣本，采用靶向糾錯(cuò)測(cè)序法評(píng)估了供體CH對(duì)受體臨床結(jié)局的影響，并測(cè)量了102個(gè)供體克隆的長(zhǎng)期定植和移植后3個(gè)月和12個(gè)月時(shí)256例受體的細(xì)胞因子水平。

結(jié)果顯示，22.5%的供體存在CH，其中DNMT3A(14.6%)和TET2(5.2%)突變最常見(jiàn);85%的供體克隆移植后在受體中長(zhǎng)期定植，包括變異等位基因分?jǐn)?shù)(VAF)<0.01的克隆。校正重要臨床變量后，DNMT3A-CH的VAF≥0.01時(shí)與受者總生存期(HR=0.79，P=0.042)和無(wú)進(jìn)展生存期(HR=0.72，P=0.003)的改善均相關(guān)。在含鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶預(yù)防移植物抗宿主病的患者中，供體DNMT3A-CH與受體復(fù)發(fā)率降低(sHR=0.59，P=0.014)、慢性移植物抗宿主病增高(sHR=1.36，P=0.042)、更高的白細(xì)胞介素-12p70水平均相關(guān)。

未見(jiàn)接受僅攜帶DNMT3A或TET2-CH的受體發(fā)生供體細(xì)胞白血病(DCL)。8例中有7例，DCL是從攜帶罕見(jiàn)TP53/剪接因子突變的供體CH或從攜帶種系DDX41突變的供體進(jìn)化而來(lái)的。 (編譯 楊紅潔)