美國(guó)紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心Postow等報(bào)告，針對(duì)黑色素瘤的標(biāo)準(zhǔn)4劑納武利尤單抗+伊匹單抗誘導(dǎo)治療的療效和毒性可能是由前兩劑藥物驅(qū)動(dòng)的。在兩劑藥物治療后，計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)可指導(dǎo)停止聯(lián)合用藥，并發(fā)現(xiàn)了幾乎所有的應(yīng)答者。仍需更長(zhǎng)期的隨訪和進(jìn)一步的研究，以充分了解縮短納武利尤單抗+伊匹單抗誘導(dǎo)治療過程的影響。(J Clin Oncol. 2021年12月20日在線版 DOI: 10.1200/JCO.21.01570)

納武利尤單抗+伊匹單抗療效高，但毒性大。晚期黑色素瘤患者的標(biāo)準(zhǔn)治療是4劑納武利尤單抗+伊匹單抗，然后單獨(dú)使用納武利尤單抗。但是否需要4劑納武利尤單抗+伊匹單抗尚不清楚。

適應(yīng)性劑量免疫治療試驗(yàn)(ADAPT-IT)研究(NCT03122522)是一項(xiàng)多中心、單臂的Ⅱ期臨床試驗(yàn)。患者接受2劑納武利尤單抗(1 mg/kg)+伊匹單抗(3 mg/kg)，然后在第6周進(jìn)行CT掃描。無新病灶或腫瘤病變指數(shù)性增殖不大于4%的患者獲得方案定義的早期良好的抗腫瘤效果(FATE)，停止納武利尤單抗+伊匹單抗，過渡到納武利尤單抗單藥治療。第6周時(shí)無FATE的患者接受標(biāo)準(zhǔn)的第3劑和第4劑納武利尤單抗+伊匹單抗，隨后納武利尤單抗單藥治療。

主要終點(diǎn)是根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的第12周的緩解率。次要終點(diǎn)包括額外的療效評(píng)估和安全性。

共納入60例患者，41例(68%)患者在第6周出現(xiàn)FATE，符合停止納武利尤單抗+伊匹單抗的標(biāo)準(zhǔn)。在第12周或之后的任何時(shí)間采用RECIST評(píng)估的最佳總緩解率分別為48%(95%CI 35%~62%)和58%(95%CI 45%~71%)。中位隨訪25個(gè)月，估計(jì)18個(gè)月的無進(jìn)展生存率和總生存率分別為52%和80%。57%的患者有3~5級(jí)治療相關(guān)毒性。

(編譯 王少華)