美國麻省總醫(yī)院Naranbhai等報(bào)告，在接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的晚期癌癥患者中，攜帶HLA-A*03與較差的結(jié)局相關(guān)，提示HLA-A*03或可幫助預(yù)測免疫檢查點(diǎn)療效。(Lancet Oncol. 2021年12月9日在線版)

為了探究HLA-A*03是否可成為預(yù)測免疫治療反應(yīng)的生物標(biāo)志物，該研究自MSK-IMPACT隊(duì)列(1166例接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療，HLA-A*03攜帶率為21.8%)、DFCI Profile隊(duì)列(1326例，HLA-A*03攜帶率為21.8%)、TCGA隊(duì)列(10 328例)、JAVELIN實(shí)體瘤晚期膀胱癌隊(duì)列(168例，HLA-A*03攜帶率為21.3%)、JAVELIN Renal 101隊(duì)列(350例，HLA-A*03攜帶率為23.4%)，以及CheckMate-009、CheckMate-010、CheckMate-025匯總隊(duì)列(324例，HLA-A*03攜帶率為28.1%)入組相關(guān)數(shù)據(jù)。

結(jié)果顯示，共納入3335例接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑(PD-1、PD-L1或CTLA-4抑制劑)治療的患者和10 917例非免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的患者。HLA-A*03與免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療后較差總生存期的相關(guān)性增加，在MSK-IMPACT隊(duì)列中每個(gè)HLA-A*03等位基因的風(fēng)險(xiǎn)比(HR)為1.48(95%CI 1.20~1.82，P=0.00022)，在DFCI Profile隊(duì)列中為1.22(95%CI 1.05~1.42，P=0.0097)，在JAVELIN實(shí)體瘤隊(duì)列中為1.36(95%CI 1.01~1.85，P=0.047)。

在TCGA隊(duì)列接受非免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的患者中，HLA-A*03與總生存期無關(guān)。在各類免疫檢查點(diǎn)抑制劑藥物和腫瘤類型中，HLA-A*03均發(fā)揮作用，但在非免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的患者中不然。

三項(xiàng)CheckMate試驗(yàn)匯總的納武利尤單抗治療者中，攜帶HLA-A*03等位基因與較差的無進(jìn)展生存期相關(guān)(HR=1.31，95%CI 1.01~1.71，P=0.044)，但在依維莫司對(duì)照治療中則無關(guān)。在納武單抗治療治療者中，8例攜帶HLA-A*03純合子患者均無客觀緩解(0%)，但222例不攜帶HLA-A*03者中有59例(26.6%)獲得客觀緩解，76例攜帶HLA-A*03雜合子患者中有13例(17.1%)獲得客觀緩解。

在JAVELIN Renal 101隊(duì)列，攜帶HLA-A*03與免疫檢查點(diǎn)抑制劑(Avelumab聯(lián)合阿昔替尼)治療者較差的無進(jìn)展生存期相關(guān)(每個(gè)等位基因：HR=1.59，95%CI 1.16~2.16，P=0.0036)，但在舒尼替尼對(duì)照治療者中則無關(guān)。在Avelumab聯(lián)合阿昔替尼治療者中，8例攜帶HLA-A*03純合子患者中僅1例(12.5%)獲得客觀緩解，而254例不攜帶HLA-A*03者中有162例(63.8%)、72例攜帶HLA-A*03雜合子患者中有40例(55.6%)獲得客觀緩解。

一項(xiàng)包括3335例免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療者的薈萃分析顯示，攜帶HLA-A*03與較差的總生存期或無進(jìn)展生存期相關(guān)(全基因組分析，P=2.01×10-8)，且未見異質(zhì)性的證據(jù)(I2=0%，95%CI 0~0.76%)。 (編譯 王婧涵)