法國(guó)研究者Slimano等報(bào)告，質(zhì)子泵抑制劑(PPI)的使用與培美曲塞相關(guān)嚴(yán)重血液學(xué)毒性強(qiáng)相關(guān)。若情況允許，應(yīng)考慮降低PPI的處方量以防止這種藥物相互作用(DDI)。(Lung Cancer. 2022年2月24日在線版 DOI: 10.1016/j.lungcan.2022.02.007)

培美曲塞與血液學(xué)毒性有關(guān)。由于PPI可抑制甲氨蝶呤的排泄，甲氨蝶呤和PPI間的DDI會(huì)導(dǎo)致更高的血液學(xué)毒性風(fēng)險(xiǎn)。而培美曲塞和甲氨蝶呤均由hOAT3排泄。為了探究肺癌患者中培美曲塞和PPI間是否存在DDI，該項(xiàng)前瞻性多中心觀察性和非隨機(jī)化研究收集了2018年5月至2020年10月培美曲塞為基礎(chǔ)抗癌化療患者的PPI使用量，使用多種統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行分析。主要終點(diǎn)為嚴(yán)重的(≥3級(jí))血液學(xué)毒性。次要終點(diǎn)為描述血液學(xué)毒性的類型和相關(guān)的臨床結(jié)局。

結(jié)果顯示，在多變量Cox回歸模型中，PPI使用量(55/156，例)與嚴(yán)重血液學(xué)毒性風(fēng)險(xiǎn)的顯著增高相關(guān)(HR=2.51，95%CI 1.47~4.26，P=0.005)。傾向評(píng)分校正法(HR=1.91，95%CI 1.14~3.20，P=0.002)、傾向評(píng)分匹配法(HR=1.93，95%CI 1.08~3.45，P=0.02)和IPTW法(HR=2.06，95%CI 1.27~3.35，P=0.004)均有類似的結(jié)果。嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少癥和貧血癥發(fā)生率分別為32.7%和14.1%。這導(dǎo)致48次抗癌化療推遲、24次劑量調(diào)整、26次處方生長(zhǎng)因子、24次紅細(xì)胞輸血和20次住院治療。

(編譯 王子予)