澳大利亞弗林德斯大學(xué)醫(yī)學(xué)與公共衛(wèi)生學(xué)院Hopkins等報(bào)告，使用抗生素并不降低阿替利珠單抗治療晚期非小細(xì)胞肺癌時(shí)的療效。但使用質(zhì)子泵抑制劑(PPI)可降低其療效，且與部分血液檢測指標(biāo)的降低相關(guān)。(J Thorac Oncol. 2022年2月17日在線版 DOI: 10.1016/j.jtho.2022.02.003)

腸道菌群失調(diào)可能會(huì)降低免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICI)的療效?？股睾蚉PI是導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)的常用藥物。在對比ICI療效的研究中，尚缺乏抗生素或PPI是否影響ICI獲益的隨機(jī)對照試驗(yàn)(RCT)證據(jù)。該項(xiàng)匯總分析納入了5項(xiàng)(IMpower130、IMpower131、IMpower150、OAK和POPLAR)評估阿替利珠單抗在晚期非小細(xì)胞肺癌中療效的RCT。根據(jù)隨機(jī)分配的抗生素/PPI使用情況，研究者在亞組中評估了阿替利珠單抗的療效，還探究了抗生素/PPI使用與治療前外周血免疫表型間的相關(guān)性。

結(jié)果顯示，納入4458例參與者，其中285例在治療前30天內(nèi)接受了抗生素治療，1225例在治療開始時(shí)使用了PPI?？股厥褂谜?HR=0.73，95%CI 0.53~0.99)和不使用者(HR=0.82，95%CI 0. 74~0.91)間阿替利珠單抗的總生存獲益相似(P=0.35)。但PPI使用者(HR=1.00，95%CI 0.85~1.17)對比不使用者(HR=0.76，95%CI 0.69~0.83)的阿替利珠單抗療效有下降(P=0.003)。各RCT的結(jié)果一致，無進(jìn)展生存期結(jié)果也一致。使用PPI與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD19+細(xì)胞計(jì)數(shù)和CD16+CD56+細(xì)胞計(jì)數(shù)分別降低9%、18%和9%相關(guān)(P<0.01)。鑒于大約30%的癌癥患者使用PPI，迫切需要PPI對其他ICI影響的證據(jù)，并制定指南規(guī)定ICI治療時(shí)PPI的非必要使用。

(編譯 王博宇)