美國H. Lee Moffitt癌癥中心Locke等報告，二線治療大B細胞淋巴瘤患者，Axicabtagene ciloleucel對比大劑量化療聯合自體干細胞移植的標準方案可改善無事件生存期(EFS)，且與客觀緩解率和無進展生存期的改善均相關。(N Engl J Med. 2022; 386: 640-654. DOI: 10.1056/NEJMoa2116133)

該項代號為ZUMA-7的Ⅲ期隨機研究于2018年1月至2019年10月自全球77個地點入組359例患者，均為難治性患者或含抗CD20單克隆抗體和蒽環(huán)類一線化學免疫治療12個月內復發(fā)的患者?；颊唠S機接受Axicabtagene ciloleucel(180例;白細胞分離術，第-5、-4和-3天接受環(huán)磷酰胺、氟達拉濱預處理，然后單次輸注Axicabtagene ciloleucel 2×106 CAR-T細胞/kg)或標準方案治療(179例;2~3個周期研究者選擇的方案定義的含鉑化學免疫療法，完全或部分緩解者接受大劑量化療聯合自體干細胞移植)。主要終點為盲態(tài)中央監(jiān)察委員會在意向治療人群中評估的EFS。

結果顯示，Axicabtagene ciloleucel組178例(99%)接受了白細胞分離術，170例(94%)接受了Axicabtagene ciloleucel，65例(36%)接受了糖皮質激素的橋接治療。在標準治療組中，168例(94%)接受了含鉑挽救性化學免疫治療，64例(36%)接受了大劑量化療聯合自體干細胞移植。

中位隨訪24.9個月。Axicabtagene ciloleucel組和標準治療組的中位EFS分別為8.3個月(95%CI 4.5~15.8個月)和2.0個月(95%CI 1.6~2.8個月;HR=0.40，95%CI 0.31~0.51，P<0.001)，估計的24個月EFS率分別為41%(95%CI 33%~48%)和16%(95%CI 11%~22%)，客觀緩解率分別為83%和50%(P<0.001)，完全緩解率分別為65%和32%;中位無進展生存期分別為14.7個月(95%CI 5.4個月~不可估計)和3.7個月(95%CI 2.9~5.3個月;HR=0.49，95%CI 0.37~0.65)，估計的24個月無進展生存率分別為46%(95%CI 38%~53%)和27%(95%CI 20%~35%)。

在中期分析中，Axicabtagene ciloleucel組未達到中位總生存期(95%CI 28.3個月~不可估計)，而標準治療組為35.1個月(95%CI 18.5個月~不可估計;HR=0.73，95%CI 0.53~1.01，P=0.054)，估計的24個月總生存率分別為61%和52%。標準治療組共有56%的患者接受了后續(xù)的細胞免疫治療，用于解釋轉換治療效果的敏感性分析中的風險比為0.58(95%CI 0.42~0.81)。

Axicabtagene ciloleucel組和標準治療組≥3級不良事件發(fā)生率分別為91%和83%。Axicabtagene ciloleucel組最常見的為中性粒細胞減少癥(69%)、貧血(30%)和白細胞減少癥，標準治療組的為血小板減少癥(57%)、中性粒細胞減少癥(41%)和貧血(39%)。Axicabtagene ciloleucel組任何級別的細胞因子釋放綜合征和神經系統不良事件發(fā)生率分別為92%和60%，≥3級的為6%和21%;未見細胞因子釋放綜合征或神經系統事件相關的死亡。

嚴重不良事件發(fā)生率分別為50%和46%。任何級別的感染發(fā)生率分別為41%和30%，≥3級的分別為14%和11%。 Axicabtagene ciloleucel組發(fā)生了7例(4%)致命的不良事件，其中1例(乙型肝炎病毒再激活)與治療有關。標準治療組有2例(1%，心臟驟停和急性呼吸窘迫綜合征)致命的不良事件，都與大劑量化療相關。

(編譯 王雨萱)