意大利研究者Palmerini等報(bào)告，誘導(dǎo)化療反應(yīng)不佳的高級(jí)別非轉(zhuǎn)移性肢端骨肉瘤患者，輔助應(yīng)用米法莫肽(mifamurtide)聯(lián)合大劑量異環(huán)磷酰胺(HDIFO)可以改善ABCB1/P-糖蛋白(Pgp)過(guò)度表達(dá)患者的無(wú)事件生存期(EFS)。(Cancer. 2022年2月24日在線版 DOI: 10.1002/cncr.34131)

為了評(píng)估Pgp過(guò)度表達(dá)患者中米法莫肽的風(fēng)險(xiǎn)適應(yīng)治療策略，該項(xiàng)Ⅱ期、多中心、非對(duì)照前瞻性試驗(yàn)(ISG/OS-2)入組≤40歲非轉(zhuǎn)移性肢端高級(jí)別骨肉瘤患者，根據(jù)Pgp表達(dá)進(jìn)行分層。所有患者術(shù)前均接受大劑量甲氨蝶呤、多柔比星和順鉑(MAP)治療。

在Pgp+患者中，術(shù)后加用米法莫肽并與MAP方案聯(lián)用以獲得良好的組織學(xué)緩解(壞死≥90%;良好的緩解者GR)，或組織學(xué)緩解<90%(緩解不佳者PR)聯(lián)合HDIFO(3 g/m2 d1~5)。Pgp-患者術(shù)后接受MAP方案。修訂的甲氨蝶呤的累計(jì)劑量從60 g/m2增至120 g/m2(從5個(gè)療程增至10個(gè)療程)。主要終點(diǎn)為EFS。

結(jié)果顯示，共招募了279例患者，其中194例被納入方案修訂后分析。70例(36%)為Pgp-，124例(64%)為Pgp+。中位隨訪51個(gè)月。Pgp+患者治愈術(shù)后的5年EFS率為69.8%(90%CI 62.2%~76.2%)，其中PR為59.8%，GR為83.7%。Pgp-患者的5年EFS率為66.4%(90%CI 55.6%~75.1%)。

(編譯 張銘珊)