近日，用于治療BRAF V600突變陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的雙靶向聯(lián)合治療藥物甲磺酸達(dá)拉非尼(商品名：泰菲樂(lè))和曲美替尼片(商品名：邁吉寧)獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)新增適應(yīng)證，用于治療BRAF V600突變陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者。(自NMPA網(wǎng)站)

這是目前我國(guó)首個(gè)批準(zhǔn)針對(duì)BRAF V600突變陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的雙靶向聯(lián)合治療藥物。本次獲批，將為BRAF V600突變的中國(guó)肺癌患者帶來(lái)新的治療選擇。美國(guó)FDA于2017年6月批準(zhǔn)達(dá)拉非尼與曲美替尼聯(lián)合治療BRAF V600E突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。

在非小細(xì)胞肺癌中，BRAF 基因突變率為1.5%~3.5%，BRAF V600約占所有BRAF突變的50%，其中最常見(jiàn)類型為V600E突變。BRAF突變是晚期非小細(xì)胞肺癌的少見(jiàn)驅(qū)動(dòng)基因，BRAF V600突變患者的預(yù)后差，總生存期較短，目前化療和免疫治療的臨床獲益不理想。

達(dá)拉非尼和曲美替尼分別為BRAF和MEK的酪氨酸酶抑制劑(TKI)，是一種治療BRAF V600E腫瘤的常用組合。此前，達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼在晚期黑色素瘤和黑色素瘤輔助治療中顯示顯著療效，在黑色素瘤和甲狀腺未分化癌適應(yīng)證已獲FDA批準(zhǔn)。

本次中國(guó)適應(yīng)證獲批是基于達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼治療中國(guó)人群BRAF突變陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性NSCLC的注冊(cè)臨床研究。該中國(guó)注冊(cè)臨床研究是一項(xiàng)單臂、全國(guó)多中心、開(kāi)放的Ⅱ期臨床研究。之所以選擇單臂是因?yàn)锽RAF V600突變的患者相對(duì)而言較少，難以進(jìn)行頭對(duì)頭的隨機(jī)對(duì)照研究，即無(wú)論是初治還是經(jīng)治的患者，在確定為BRAF V600突變后，隨機(jī)的患者則入組進(jìn)行達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼治療。

該研究目前所有的患者均已完成入組，研究結(jié)果也已經(jīng)投稿2022年世界肺癌大會(huì)(WCLC)，具體的研究數(shù)據(jù)尚未公布?？傮w而言，研究結(jié)果趨勢(shì)與既往兩項(xiàng)國(guó)外的注冊(cè)臨床研究的結(jié)果相似。

達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼中國(guó)肺癌注冊(cè)研究和全球CDRB436E2201系列研究表明，無(wú)論作為一線治療還是后線治療，達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼治療BRAF V600突變NSCLC患者均具有良好的療效，對(duì)比單靶、化療和免疫治療，達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼顯示出療效優(yōu)勢(shì)。

對(duì)于已經(jīng)確定為BRAF V600突變的患者，無(wú)論是初治還是經(jīng)治，臨床基本上都應(yīng)考慮給患者采用達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼的治療方案。一方面要選擇聯(lián)合用藥，另一方面，無(wú)論是一線治療還是未使用過(guò)此類藥物的經(jīng)治患者，均可采用達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼方案進(jìn)行治療。

(編撰 崔奕心)