中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院王潔教授等報告了CHOICE-01研究，無EGFR/ALK突變的、晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者一線化療時，添加在研PD-1檢查點抑制劑特瑞普利單抗，可顯著改善無進展生存期(PFS)。(2022年ASCO全體大會系列會議之3月會議. 摘要號362936)

患者中位PFS從單純化療的5.6個月可延長至8.4個月(HR=0.49，95%CI 0.39~0.61，P<0.0001)。期中分析顯示中位總生存期(OS)也顯著延長，分別為未達(dá)到和17.1個月(HR=0.69，95%CI 0.52~0.92，P=0.0099)。

該試驗納入465例未經(jīng)治療且無EGFR/ALK突變的晚期NSCLC患者，以2︰1的比例隨機分予特瑞普利單抗或安慰劑，同時均聯(lián)合4~6個周期的化療，然后特瑞普利單抗或安慰劑聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療的維持治療，直到疾病進展、出現(xiàn)無法忍受的毒性或完成2年的治療。

結(jié)果顯示，腫瘤突變負(fù)荷高的患者使用托瑞普利單抗顯著改善了PFS(13.1個月 vs. 5.5個月;HR=0.34，95%CI 0.21~0.54)，并且在PD-L1陽性(HR=0.52，95%CI 0.39~0.69)和陰性(HR=0.49，95%CI 0.34~0.71)亞組患者中均觀察到PFS獲益。

特瑞普利單抗組的客觀緩解率為65.7%，而安慰劑為46.2%。黏著斑PIK3/Akt信號通路突變患者接受特瑞普利單抗治療時的PFS和OS也顯著改善。在安全性方面，兩組≥3級不良事件發(fā)生率相似(78.6% vs. 82.1%)，治療中止率分別為14.3%和3.2%，致命性不良事件率分別為5.5%和2.6%。

王潔教授指出，該研究隨訪時間較長，研究結(jié)果令人驚喜，特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線治療可帶來無進展生存的顯著改善，降低51%的疾病進展和死亡風(fēng)險，總生存也顯著延長，死亡風(fēng)險降低31%。CHOICE-01研究還對所有特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的患者進行了WES檢測，這不同于其他很多研究開展的panel檢測。從檢測結(jié)果來看，高TMB患者更能從特瑞普利單抗聯(lián)合化療中有更好地PFS獲益。WES檢測還發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)A-PI3K-Akt、SWI/SNF或IL-7信號通路突變，特瑞普利單抗聯(lián)合化療可以使患者獲得更好的生存獲益，尤其是FA-PI3K-Akt通路突變陽性的患者，特瑞普利單抗聯(lián)合化療無論是PFS還是OS均優(yōu)于安慰劑聯(lián)合化療組，這也是本研究的兩大亮點。

(編譯 李金珠)