美國芝加哥大學(xué)Kindler等報(bào)告，相對長春瑞濱二線治療間皮素陽性的復(fù)發(fā)性晚期惡性胸膜間皮瘤，抗肌皮素抗體-微管蛋白抑制劑偶聯(lián)物Anetumab ravtansine并未改善無進(jìn)展生存期(PFS)。(Lancet Oncol. 2022; 23: 540-552.)

該項(xiàng)開放標(biāo)簽Ⅱ期隨機(jī)試驗(yàn)(ARCS-M)于2015年12月至2017年5月自14個(gè)國家入組248例不可切除的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性疾病患者，均為一線鉑類/培美曲塞聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗治療失敗的患者。

以2︰1的比例分予Anetumab ravtansine 6.5 mg/kg d1 q21(166例)或長春瑞濱30 mg/m2 q7(82例)，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。間皮素過表達(dá)的定義為免疫組化顯示≥30%的存活腫瘤細(xì)胞膜間皮素染色強(qiáng)度為2+或3+。主要終點(diǎn)是意向治療人群中盲態(tài)中央影像學(xué)監(jiān)察委員會評估的PFS。

結(jié)果顯示，截至2017年5月，Anetumab ravtansine組和長春瑞濱組的中位隨訪時(shí)間分別為4.0個(gè)月(IQR：1.4~5.5個(gè)月)和3.9個(gè)月(IQR：1.4~5.4個(gè)月)，中位PFS分別為4.3個(gè)月(95%CI 4.1~5.2個(gè)月)和4.5個(gè)月(95%CI 4.1~5.8個(gè)月;HR=1.22，95%CI 0.85~1.74，P=0.86)。

最終療效分析的數(shù)據(jù)截止時(shí)間至2018年4月，Anetumab ravtansine組和長春瑞濱組的中位隨訪時(shí)間分別為8.6個(gè)月(IQR：4.3~15.3個(gè)月)和8.7個(gè)月(IQR：3.5~14.3個(gè)月)，死亡患者分別有68%和59%，中位總生存期分別為9.5個(gè)月(95%CI 8.3~12.3個(gè)月)和11.6個(gè)月(95%CI 8.6~13.1個(gè)月;HR=1.07，95%CI 0.76~1.51，P=0.66)。截至2019年7月的探索性分析中，兩組分別有77%和72%的患者死亡(HR=0.98，95%CI 0.72~1.34)。

Anetumab ravtansine組≥ 3級不良事件發(fā)生率為48%，長春瑞濱組為74%。Anetumab ravtansine組中最常見的是丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高(6%)、呼吸困難(6%)和輸液相關(guān)反應(yīng)(5%)。長春瑞濱組最常見的是中性粒細(xì)胞減少(39%)和中性粒細(xì)胞減少(17%)。

兩組≥3級肺炎發(fā)生率分別為4%和7%，嚴(yán)重的藥物相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為7%和15%。Anetumab ravtansine組最常見的為輸液相關(guān)的反應(yīng)(1%)，長春瑞濱組為中性粒細(xì)胞減少癥和肺炎(各3%)。Anetumab ravtansine組1例死于膿毒癥，被認(rèn)為與治療有關(guān)。

(編譯 王博宇)