美國MD安德森癌癥中心Amaria等報告，Ribociclib聯(lián)合Binimetinib可以在NRAS突變黑色素瘤患者中安全給藥，且具有臨床活性,細胞周期基因的共存突變可確定更可能獲益的患者群體。(Clin Cancer Res. 2022年3月16日在線版 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3872)

增強的MAPK通路信號傳導(dǎo)和細胞周期檢查點失調(diào)在NRAS突變黑色素瘤中很常見，因此，MEK抑制劑Binimetinib聯(lián)合選擇性CDK4/6抑制劑Ribociclib的方案是合理的。

這是一項Ribociclib聯(lián)合Binimetinib在NRAS突變黑色素瘤患者中的Ⅰb/Ⅱ期開放標簽研究(NCT01781572)。主要目標是估計聯(lián)合治療方案的最大耐受劑量/推薦的Ⅱ期劑量(RP2D，Ⅰb期)，并描述RP2D(Ⅱ期)時聯(lián)合方案的抗腫瘤活性，還評估了腫瘤基因組特征和藥代動力學(xué)(PK)/藥效學(xué)。

結(jié)果10例(16.4%)患者在Ⅰb期的第1周期出現(xiàn)劑量限制性毒性。選擇RP2D(Binimetinib 45 mg bid;Ribociclib 200 mg qd，用21天停7天)Ⅱ期隊列(41例)的總緩解率為19.5%(8/41，95%CI 8.8%~34.9%)。NRAS突變同時伴有CDKN2A、CDK4或CCND1改變的患者的緩解率為32.5%(13/40，95%CI 20.1%~48.0%)。

所有患者的中位無進展生存期為3.7個月(95%CI 3.5~5.6個月)，中位總生存期為11.3個月(95%CI 9.3~14.2個月)。常見的治療相關(guān)毒性包括肌酸磷酸激酶升高、皮疹、水腫、貧血、惡心、腹瀉和疲勞。PK和安全性與單藥數(shù)據(jù)一致。

(編譯 萬珊)