美國紀念斯隆·凱特琳癌癥中心Gounder等報告，晚期難治性去分化型脂肪肉瘤(DD-LPS)患者，Selinexor對比安慰劑后線治療可改善無進展生存期(PFS)。(J Clin Oncol. 2022年4月8日在線版 DOI: 10.1200/JCO.21.01829)

為了評估Selinexor后線治療DD-LPS患者的臨床獲益，該項Ⅱ~Ⅲ期、多中心、隨機雙盲、安慰劑對照研究(SEAL)入組2~5線治療后的、≥12歲的晚期DD-LPS患者，按照2︰1的比例分予Selinexor(60 mg，每周2次)或安慰劑(允許交叉治療)。主要終點為PFS。

結果顯示，納入285例患者，其中Selinexor組188例，安慰劑組97例。與安慰劑組相比，Selinexor組的中位PFS顯著延長(2.8個月 vs. 2.1個月;HR=0.70，95%CI 0.52~0.95，P=0.011;中位數(shù))，至下次治療的中位時間顯著延長(5.8個月 vs. 3.2個月;HR=0.50，95%CI 0.37~0.66，P<0.0001)。交叉治療后，總生存期未見差異。

Selinexor組最常見的、治療中出現(xiàn)的、3~4級不良事件為惡心(對比安慰劑組：80.7% vs. 5.9%)、食欲下降(60.4% vs. 7.5%)和疲勞(51.3% vs. 6.4%)，兩組分別有4例(2.1%)和3例(3.1%)死亡。

探索性的RNA測序分析發(fā)現(xiàn)，與安慰劑組相比，Selinexor組的CALB1表達缺失與更長的中位PFS相關(6.9個月 vs. 2.2個月;HR=0.19，P=0.001)。

(編譯 梁若凡)