西班牙研究者M(jìn)ontesinos等報(bào)告，與單用阿扎胞苷治療新發(fā)的IDH1突變型急性髓系白血病(AML)相比，聯(lián)用艾伏尼布有顯著的臨床獲益，但中性粒細(xì)胞減少和出血發(fā)生率較高。(N Engl J Med. 2022; 386: 1519-1531. DOI: 10.1056/NEJMoa2117344)

既往Ⅰb期試驗(yàn)顯示，IDH1抑制劑艾伏尼布聯(lián)合阿扎胞苷對新發(fā)的IDH1突變型AML患者有令人鼓舞的臨床活性。該項(xiàng)Ⅲ期隨機(jī)試驗(yàn)入組不符合強(qiáng)化誘導(dǎo)化療條件的新發(fā)的IDH1突變型AML患者，分予艾伏尼布(500 mg qd)或匹配的安慰劑，均同步聯(lián)合阿扎胞苷(75 mg/m2 d1~7 q28)。主要終點(diǎn)為無事件生存期(EFS)。

在意向治療人群中，聯(lián)合艾伏尼布組和阿扎胞苷單藥組分別入組患者72例和74例。中位隨訪12.4個月時(shí)，聯(lián)合艾伏尼布組對比阿扎胞苷單藥組的EFS顯著延長(HR=0.33，95%CI 0.16~0.69，P=0.002)，預(yù)計(jì)的12個月EFS概率分別為37%和12%，中位總生存期分別為24.0個月和7.9個月(HR=0.44，95%CI 0.27~0.73，P=0.001)。常見的≥3級不良事件為發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少(28% vs. 34%)和中性粒細(xì)胞減少(27% vs. 16%)，任何級別的出血性事件發(fā)生率分別為41%和29%。兩組任何級別的感染率分別為28%和49%，任何級別分化綜合征發(fā)生率分別為14%和8%。

(編譯 楊閱馨)