CD30陽性復(fù)發(fā)/難治性HL/NHL NK細(xì)胞-雙特異性抗體AFM13復(fù)合物治療有效
美國MD Anderson癌癥中心Nieto等報告,多線治療失敗的霍奇金淋巴瘤(HL)或非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者,接受雙特異性抗體-自然殺傷(NK)細(xì)胞復(fù)合物有顯著的療效。前期19例患者中,17例獲得客觀緩解,其中10例為完全緩解。13例接受推薦Ⅱ期劑量治療的患者均有緩解,其中5例單次輸注治療后即有緩解。(2022 AACR大會. 摘要號CT003)
為了探究靶向CD30陽性復(fù)發(fā)/難治性HL/NHL患者的、首個現(xiàn)貨供應(yīng)的、臍帶血衍生的、細(xì)胞因子誘導(dǎo)的、體外擴(kuò)增的記憶樣自然殺傷細(xì)胞與天然細(xì)胞接合劑AFM13復(fù)合物的臨床應(yīng)用情況,研究人員假設(shè)AFM13-NK細(xì)胞復(fù)合物有增強(qiáng)其細(xì)胞毒性的潛力。首次臨床評估入組霍奇金淋巴瘤、T細(xì)胞來源淋巴瘤或B細(xì)胞淋巴瘤患者,免疫組織化學(xué)檢測提示均有CD30表達(dá)。有資格接受Brentuximab vedotin的患者已被證明對該藥物耐藥或不耐受。經(jīng)氟達(dá)拉濱-環(huán)磷酰胺預(yù)處理后,患者接受了兩個周期的治療,每個周期均三劑復(fù)合療法之一,繼以每周輸注三劑AFM13。
結(jié)果顯示,迄今22例患者可評估,除2例外,均患有復(fù)發(fā)/難治性霍奇金淋巴瘤。既往治療中位線數(shù)為7線,最多14線。22例均接受過Brentuximab vedotin,21例接受過PD-1/L1抑制劑,2例接受了CAR T細(xì)胞治療,14例接受過干細(xì)胞移植。19例可評效,客觀緩解率為89%。5例在初始治療后獲得完全緩解。
中位隨訪9個月(1~19個月),無事件生存(EFS)率為52%,總生存(OS)率為81%。推薦Ⅱ期劑量治療者13例,EFS率為67%,OS率為93%。
除了未見CAR T細(xì)胞樣毒性(細(xì)胞因子釋放綜合征,神經(jīng)毒性)外,在總共40劑次AFM13-NK復(fù)合物輸注后沒有發(fā)生免疫相關(guān)反應(yīng)。淋巴細(xì)胞耗竭治療導(dǎo)致84%的患者出現(xiàn)3~4級中性粒細(xì)胞減少,21%出現(xiàn)3~4級血小板減少。未見中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱或出血。AFM13輸注了108劑次,發(fā)生了5例次輸注相關(guān)反應(yīng)。
(編譯 張銘珊)
