美國布萊根婦女醫(yī)院Said等報告，在免疫檢查點抑制劑(ICI)治療的癌癥患者中，≥70歲和皮膚癌都是大皰性類天皰瘡的重要危險因素，其發(fā)病率為0.6%。但ICI誘導的大皰性類天皰瘡似乎也是腫瘤對治療方案有改善的標志物(JAMA Dermatol. 2022年4月13日在線版 DOI:10.1001/jamadermatol.2022.0354)

約40%的ICI治療的癌癥患者會出現(xiàn)免疫相關的皮膚不良事件(AE)，其范圍從輕度的皮疹、頭發(fā)變化、指甲變化到罕見但危及生命的并發(fā)癥(例如Stevens-Johnson綜合征)。大皰性類天皰瘡是一種免疫介導性疾病，其特征是皮膚上出現(xiàn)大的、充滿液體的水皰，是一種罕見但嚴重的癌癥治療并發(fā)癥，可能導致治療中斷或停止。

為了確定ICI治療癌癥患者發(fā)生大皰性類天皰瘡的危險因素，該項回顧性隊列研究自3家哈佛附屬醫(yī)院入組所有患者的記錄，以確定從2014年10月到2020年12月患有ICI相關大皰性類天皰瘡的患者。對照組來自Dana-Farber癌癥登記處的所有患者，在研究期間也接受了ICI。研究者將ICI開始使用時的年齡(≤69歲或≥70歲)、性別、ICI藥物和癌癥類型作為潛在風險因素，使用基于年齡、癌癥類型、ICI藥物和ICI周期數(shù)的傾向評分為每個病例匹配兩名對照者。

結果顯示，研究期間接受ICI治療的5636例患者中，35例(0.6%)出現(xiàn)了大皰性類天皰瘡。中位年齡為72.8歲，71.4%為男性。多變量logistic回歸模型納入2955例癌癥登記數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)與發(fā)生大皰性類天皰瘡顯著相關的因素包括年齡≥70歲(OR=2.32，P=0.01)、患有黑色素瘤(OR=3.21，P<0.001)、患有非黑色素瘤皮膚癌(OR=8.32，P<0.001)。

35例患者的匹配對照分析中，第一次再分期成像時完全緩解或部分緩解與發(fā)生大皰性類天皰瘡顯著相關(OR=3.37，P=0.01)，大皰性類天皰瘡患者腫瘤對ICI的反應可能更高(客觀緩解率：82.9% vs. 61.4%，P=0.03)。

研究者表示：ICI治療者大皰性類天皰瘡的管理應側重于早期識別和管理，并對特定毒性進行針對性的治療，例如選用Omalizumab、Dupilumab或利妥昔單抗而不是類固醇或其他的T細胞耗竭劑。 (編譯 王利軍)