美國威爾康奈爾大學醫(yī)學科學研究生院Jaiswal等報告，當浸潤惡性腫瘤時，T淋巴細胞的遺傳程序和隨后遵循的發(fā)育路徑可能會影響其對免疫治療的應(yīng)答，并可預測患者的總生存期。這與黑色素瘤中普遍存在的免疫應(yīng)答模型的結(jié)論不同。(Cancer Cell. 2022; 40: 524. DOI: 10.1016/j.ccell.2022.04.005)

雖然免疫檢查點阻斷療法在改善T細胞應(yīng)答、重新喚醒T細胞攻擊腫瘤和消除腫瘤的能力方面比較成功，但部分患者的腫瘤對免疫檢查點阻斷沒有反應(yīng)。為了找出原因，該項研究納入數(shù)千份人類腫瘤樣本、來自許多數(shù)據(jù)集和腫瘤類型中的個體層面的人類T細胞，并將相關(guān)分析結(jié)果與T細胞在應(yīng)對感染、癌癥和疫苗(包括人類疫苗)時的許多行為模型進行比較。

結(jié)果顯示，T細胞要么陷入早期激活狀態(tài)，要么發(fā)展成為記憶細胞，這些細胞被當前的免疫治療所擴增。

浸潤性T細胞并非在每個腫瘤中都遇到相同的命運。與流行的觀點相反，除了早期激活和轉(zhuǎn)換為記憶之外的“啟動失敗”似乎是問題所在。使用免疫檢查點阻斷治療黑色素瘤時，長壽記憶程序的富集與總生存期和對治療的成功應(yīng)答均密切相關(guān)。

雖然目前的工作集中在惡性黑色素瘤上，但研究者們還發(fā)現(xiàn)，類似的現(xiàn)象可能還是T細胞對其他類型癌癥(包括腎癌、膀胱癌、前列腺癌和肝癌)反應(yīng)差異的起因。

除了預測結(jié)局外，研究者還希望找到改變結(jié)局的方法。例如，讓T細胞通過“啟動失敗”并在缺乏它們的患者中誘導形成腫瘤浸潤性記憶T細胞，可能會使無反應(yīng)腫瘤對免疫檢查點阻斷治療敏感。 (編譯 王博宇)