日本神戶大學(xué)醫(yī)院癌癥中心Kiyota等對(duì)SELECT試驗(yàn)進(jìn)行事后分析，評(píng)估了患者應(yīng)答情況以及基線腫瘤負(fù)荷對(duì)接受侖伐替尼治療的放射碘難治分化型甲狀腺癌(RAI-RDTC)患者OS的影響，發(fā)現(xiàn)對(duì)侖伐替尼應(yīng)答的患者與不應(yīng)答患者相比，中位OS顯著延長(zhǎng)(52.2個(gè)月 vs. 19.0個(gè)月，HR=0.32)，患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)下降68%。接受侖伐替尼治療的腫瘤負(fù)荷較低的患者與腫瘤負(fù)荷較高的患者相比，OS顯著延長(zhǎng)(未達(dá)到 vs. 29.1個(gè)月，HR=0.42)，死亡風(fēng)險(xiǎn)下降58%。(Cancer 2022年4月5日在線版DOI：10.1002/cncr.34181)

該分析來自SELECT研究更新的OS數(shù)據(jù)(截止日期2016年9月1日)。為了探索OS與應(yīng)答情況之間的關(guān)聯(lián)，侖伐替尼組的患者被分為應(yīng)答組(完全或部分緩解者)和無應(yīng)答組(疾病穩(wěn)定或進(jìn)展者)。在隨機(jī)分到侖伐替尼組的261例患者中，有247例(14例無法評(píng)估或未知)納入OS事后分析。

生存分析結(jié)果顯示，侖伐替尼應(yīng)答組的中位OS為52.2個(gè)月，而不應(yīng)答組中位OS為19.0個(gè)月(HR=0.32)。

為了探討基線腫瘤負(fù)荷和OS的關(guān)系，研究者將腫瘤負(fù)荷定義為每個(gè)靶病灶直徑的總和。根據(jù)基線靶病灶直徑總和對(duì)侖伐替尼組的患者進(jìn)行細(xì)分。基于SELECT中所有患者(392例)基線靶病灶直徑的四分位數(shù)，將基線腫瘤負(fù)荷分為≤35 mm、35~60 mm、60~92 mm和>92 mm共4個(gè)亞組。

隨機(jī)分配到侖伐替尼組的261例患者按基線腫瘤負(fù)荷納入OS分析。根據(jù)定義的4個(gè)不同亞組腫瘤負(fù)荷的分析結(jié)果，靶病灶直徑總和最小的亞組比靶病灶直徑總和較大的3個(gè)亞組具有更長(zhǎng)的中位OS。

為了明確靶病灶直徑的總和的最佳截?cái)嘀?，研究者進(jìn)行了兩次受試者操作特征分析，確定了基線腫瘤負(fù)荷最佳截?cái)嘀导s為40 mm，并據(jù)此將侖伐替尼組和安慰劑組的患者分別分為低和高基線腫瘤負(fù)荷亞組(侖伐替尼組：≤40 mm，79例;>40 mm，182例。安慰劑組：≤40 mm，36例;>40 mm，95例)。

分析結(jié)果顯示，侖伐替尼組的基線特征在兩個(gè)亞組間基本相似。但低腫瘤負(fù)荷亞組的ECOG PS評(píng)分為0且轉(zhuǎn)移部位較少(0或1)的患者比例較高。安慰劑組中，低腫瘤負(fù)荷亞組的患者年齡≤65歲、ECOG PS評(píng)分為0、未接受過VEGF靶向治療以及僅1個(gè)轉(zhuǎn)移部位的患者比例更高。侖伐替尼組和安慰劑組中，與低腫瘤負(fù)荷亞組相比，高腫瘤負(fù)荷亞組都具有更大比例的其他部位轉(zhuǎn)移的患者。侖伐替尼組中靶病變直徑總和≤40 mm亞組中位OS尚未達(dá)到，>40 mm亞組中位OS為29.1個(gè)月(HR=0.42)。

多因素分析顯示，基線靶病灶直徑總和(≤40 mm vs. >40 mm)與OS顯著相關(guān)(HR=0.56，P=0.0138)，體重(<中位數(shù) vs.≥中位數(shù))、組織學(xué)特征(乳頭狀 vs. 濾泡DTC)、基線轉(zhuǎn)移部位的數(shù)量(<2 vs. ≥2)和ECOG PS評(píng)分(0 vs. ≥1)與OS顯著相關(guān)。而年齡、性別和先前有無接受VEGF靶向治療與OS無顯著相關(guān)性。

在SELECT試驗(yàn)中，安慰劑組患者若疾病進(jìn)展，可交叉至侖伐替尼組。分析這些患者發(fā)現(xiàn)，基線腫瘤負(fù)荷低的患者隨機(jī)化和交叉之間的中位時(shí)間為170天，基線腫瘤負(fù)荷高的患者中位時(shí)間為132天。

據(jù)基線腫瘤負(fù)荷對(duì)侖伐替尼組與安慰劑組OS進(jìn)行的生存分析顯示，在≤40 mm亞組中，侖伐替尼組中位OS未達(dá)到，安慰劑組中位OS為41.0個(gè)月(HR=0.39)，接受侖伐替尼治療患者死亡風(fēng)險(xiǎn)下降61%。

在基線腫瘤負(fù)荷>40mm的亞組中，侖伐替尼組中位OS為29.1個(gè)月，安慰劑組中位OS為31.6個(gè)月(HR=1.07)，可能是安慰劑組中基線腫瘤負(fù)荷高的患者在早期疾病進(jìn)展后就交叉至侖伐替尼組。

研究結(jié)果顯示，侖伐替尼治療RAI-RDTC，腫瘤負(fù)荷較低的患者與腫瘤負(fù)荷較高的患者相比，OS顯著延長(zhǎng)。應(yīng)答組OS也顯著長(zhǎng)于不應(yīng)答組。對(duì)于確診RAI-RDTC患者，侖伐替尼在早期腫瘤負(fù)荷較低時(shí)就可使用?；€時(shí)腫瘤靶病灶的直徑總和或可作為這些患者總生存的預(yù)后指標(biāo)。

(編譯 崔忻怡)