吉西他濱+順鉑(GP)化療是復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌既往的標準一線治療，一項隨機、安慰劑對照、雙盲的國際Ⅲ期臨床試驗(JUPITER-02研究，NCT03581786)的中期分析結果顯示，特異性靶向PD-1的人源化IgG4K單克隆抗體特瑞普利單抗聯(lián)合GP化療作為一線治療，可顯著改善復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的無進展生存期(PFS)。中山大學腫瘤防治中心徐瑞華院長團隊，在本屆大會期間報告了研究最終PFS分析和總生存期(OS)中期分析的結果。

既往無化療復發(fā)或轉(zhuǎn)移的鼻咽癌患者共289人按照1∶1的比例隨機分組：特瑞普利單抗240 mg(146例)或安慰劑(143例)聯(lián)合吉西他濱和順鉑每3周給藥一次，給藥6個周期;聯(lián)合治療后接續(xù)單藥治療：特瑞普利單抗或安慰劑每3周給藥一次，直到疾病進展，出現(xiàn)患者無法忍受的毒性或者完成2年治療。

患者分層因素為美國東部腫瘤協(xié)作組體力狀況評分(ECOG -PS 評分，0 vs. 1)和疾病程度(復發(fā)vs. 原發(fā)性轉(zhuǎn)移)。盲態(tài)獨立評審委員會(BIRC)根據(jù)RECIST v1.1評估腫瘤治療效果。在意向治療人群中，主要終點是BIRC評估的PFS，次要終點包括研究者評估的PFS、OS、客觀緩解率(ORR)、緩解持續(xù)時間(DOR)和安全性評價。

在最終PFS分析中，截至2021年6月8日，特瑞普利單抗組和安慰劑組的中位隨訪時間分別為22.1個月和21.4個月。根據(jù)BIRC評估，特瑞普利單抗組的中位PFS明顯長于安慰劑組(21.4個月 vs. 8.2 個月;HR=0.52，95%CI 0.37~0.73，P<0.0001)，兩組1年PFS率為59.0% vs. 32.9%，客觀緩解率為78.8% vs. 67.1%(P=0.022)，中位緩解持續(xù)時間為18.0個月 vs. 6.0 個月(HR=0.49，95%CI 0.33~0.72)。研究者評估的特瑞普利單抗治療組中位PFS也顯著長于安慰劑組(17.3個月 vs. 8.1個月;HR=0.43，95%CI 0.31~0.58，P<0.0001)。

截至2021年6月8日，兩組患者的中位OS均未達到，但特瑞普利單抗組呈現(xiàn)獲益趨勢(HR=0.59，95%CI 0.37~0.94，P=0.024)。在關鍵亞組(包括PD-L1表達亞組)中均能觀察到特瑞普利單抗組PFS和OS的改善。

值得注意的是，患者血漿EB病毒DNA拷貝數(shù)從基線開始動態(tài)下降，這與良好的反應相關。研究中沒有發(fā)現(xiàn)新的不良反應，兩組≥3級不良事件(AE，89.7% vs. 90.2%)和致命不良事件(2.7% vs. 2.8%)發(fā)生率相似;然而，研究者判定的免疫相關不良反應(irAE，53.4% vs. 21.7%)和≥3級irAE(8.9% vs. 1.4%)在特瑞普利單抗治療組更常見。

與單純化療相比，在GP化療中加入特瑞普利單抗作為晚期鼻咽癌的一線治療具有可控的安全性，并呈現(xiàn)了更好的無進展生存期和良好的總生存期趨勢。

(編譯 馮如)