澳大利亞Peter MacCallum癌癥中心Solomon等報告，在基線時伴有或不伴有腦轉(zhuǎn)移的晚期ALK陽性非小細胞肺癌(NSCLC)患者中，勞拉替尼對比克唑替尼一線應用改善了無進展生存期(PFS)并減少了中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)進展。半數(shù)CNS不良事件在沒有干預或調(diào)整勞拉替尼劑量的情況下得到解決。(J Clin Oncol. 2022年5月23日在線版 DOI: 10.1200/JCO.21.02278)

Ⅲ期試驗CROWN入組晚期ALK陽性NSCLC患者，等比分予一線勞拉替尼(100 mg qd)或克唑替尼(250 mg bid)，不允許交叉治療;腫瘤學評估，包括CNS磁共振成像，在篩選時和每隔8周進行一次。前期結(jié)果顯示，勞拉替尼對比克唑替尼顯著提高了PFS和強大的顱內(nèi)活性。

該項事后分析顯示，在基線時有腦轉(zhuǎn)移和無腦轉(zhuǎn)移的患者中，盲態(tài)獨立中央審查委員會評估勞拉替尼對比克唑替尼12個月PFS率(78% vs. 22%，78% vs. 45%)。在基線時有(7% vs. 72%)和沒有(1% vs. 18%)腦轉(zhuǎn)移的患者中，勞拉替尼對比克唑替尼與較低的CNS進展12個月累計發(fā)生率相關(guān)。勞拉替尼組CNS不良事件發(fā)生率為35%，大多為1級。CNS不良事件并未導致患者報告生活質(zhì)量發(fā)生有臨床意義的改變。56%的CNS不良事件已解決(33%未經(jīng)干預，17%調(diào)整了勞拉替尼劑量)，38%未解決;大多數(shù)不需要干預。勞拉替尼劑量調(diào)整沒有顯著影響PFS。

(編譯 王雨萱)