美國(guó)國(guó)家癌癥研究所Schonfeld等報(bào)告的老年黑色素瘤患者隊(duì)列研究顯示，免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICIs)與自身免疫相關(guān)的不良事件(AEs)和其他免疫相關(guān)的AEs相關(guān)。雖然一些發(fā)現(xiàn)與ICIs的臨床試驗(yàn)一致，但其他結(jié)果仍需進(jìn)一步研究。隨著ICI的使用繼續(xù)迅速增加，正在進(jìn)行的免疫相關(guān)不良反應(yīng)譜研究可能優(yōu)化患者的疾病管理。(JAMA Netw Open. 2022，5:e223461 DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2022.3461)

ICIs改善了晚期黑色素瘤患者的生存，但與一系列免疫相關(guān)AEs相關(guān)，包括自身免疫相關(guān)的AEs和其他免疫相關(guān)的炎癥性AEs。這些相關(guān)性主要是在臨床試驗(yàn)中評(píng)估的，這些臨床試驗(yàn)包括經(jīng)過(guò)選擇的患者，老年患者人群的代表性往往不足。

該研究旨在評(píng)價(jià)老年皮膚黑色素瘤患者使用ICIs的免疫相關(guān) (自身免疫和其他免疫相關(guān))不良反應(yīng)。

這項(xiàng)基于人群的隊(duì)列研究于2011年1月1日至2015年12月31日進(jìn)行。研究者分析了2021年1月31日至5月31日的數(shù)據(jù)。通過(guò)使用醫(yī)保索賠和監(jiān)測(cè)、流行病學(xué)及最終結(jié)果(SEER)以人群為基礎(chǔ)的癌癥登記相關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)，確定了2011~2015年診斷為Ⅱ~Ⅳ期或未知分期(美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)，AJCC癌癥分期手冊(cè)第6版)的第一原發(fā)性皮膚黑色素瘤的白人患者，隨訪到2015年12月31日。

研究納入4489例第一原發(fā)性白人黑色素瘤患者(3002例男性，66.9%;中位年齡為74.9歲)。隨訪期間(中位1.4年)，1576例患者(35.1%)發(fā)生免疫相關(guān)AEs。ICIs的使用(418例報(bào)告)與自身免疫相關(guān)的AEs相關(guān)(HR=2.5，95%CI 1.6~4.0)，包括原發(fā)性腎上腺功能不全(HR=9.9，95%CI 4.5~21.5)和潰瘍性結(jié)腸炎(HR=8.6，95%CI 2.8~26.3)。

免疫檢查點(diǎn)抑制劑也與其他免疫相關(guān)AEs相關(guān)(HR=2.2，95%CI 1.7~2.8)，包括庫(kù)欣綜合征(HR=11.8，95%CI 1.4~97.2)、甲狀腺功能亢進(jìn)(HR=6.3，95%CI 2.0~19.5)、甲狀腺功能減退(HR=3.8，95%CI 2.4~6.1)，垂體功能減退(HR=19.8，95%CI 5.4~72.9)，其他垂體疾病(HR=6.0，95%CI 1.2~30.2)，腹瀉(HR=3.5，95%CI 2.5~4.9)，膿毒癥或敗血癥(HR=2.2，95%CI 1.4~3.3)。

大多數(shù)相關(guān)性在第一次ICI治療后的6個(gè)月內(nèi)很顯著，且與自身免疫性疾病基線史或無(wú)基線史相當(dāng)。首次ICI治療后6個(gè)月的累計(jì)發(fā)生率：自身免疫相關(guān)AEs為13.7% (95%CI 9.7%~18.3%)，其他免疫相關(guān)AEs為46.8% (95%CI 40.7%~52.7%)。

(編譯 楊海麗)