會(huì)上北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授團(tuán)隊(duì)對(duì)卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼與注射用替莫唑胺一線治療晚期肢端黑色素瘤研究進(jìn)行了口頭報(bào)告。

研究結(jié)果顯示，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼(“雙艾”組合)和注射用替莫唑胺的聯(lián)合療法一線治療晚期肢端黑色素瘤的客觀緩解率達(dá)到66.7%，中位無(wú)進(jìn)展生存期為18.4個(gè)月，為晚期肢端黑色素瘤患者帶來(lái)新的治療選擇。

肢端黑色素瘤在歐美為較罕見(jiàn)的亞型，占所有黑色素瘤1%~7%，但在亞洲占比50%以上，是常見(jiàn)的黑色素瘤亞型。目前，晚期肢端黑色素瘤沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)治療方法，在歐美作為晚期皮膚型黑色素瘤標(biāo)準(zhǔn)治療的抗PD-1單克隆抗體單藥，在亞洲肢端型患者中療效卻不盡人意，客觀緩解率僅為14.0%~15.8%。

研究團(tuán)隊(duì)前期探索了PD-1單抗與抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體藥物的組合療法，客觀緩解率能提高至22.2%。此次會(huì)上報(bào)告的是卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼和注射用替莫唑胺一線治療晚期肢端黑色素瘤的Ⅱ期臨床試驗(yàn)。

研究納入的主要人群為18~75歲的患有不可切除Ⅲ期或轉(zhuǎn)移性的肢端黑色素瘤患者;晚期未接受過(guò)系統(tǒng)抗腫瘤治療;ECOG PS評(píng)分0~1分;BRAF V600野生型;至少具有一個(gè)實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)1.1(RECIST 1.1)規(guī)定的可測(cè)量病灶。研究的主要終點(diǎn)是客觀緩解率(ORR)，次要終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)、疾病控制率(DCR)、總生存期(OS)與安全性。

截至2022年4月10日，本研究共納入50例患者，其中48例可評(píng)估療效。確認(rèn)的ORR達(dá)66.7%(完全緩解1例，部分緩解31例)，DCR達(dá)91.7%。中位至腫瘤緩解時(shí)間(time to response)為2.7個(gè)月，中位緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)17.5個(gè)月，有11人(22.9%)在第一次影像學(xué)評(píng)估時(shí)達(dá)到了PR。

中位治療持續(xù)時(shí)間為9.2個(gè)月。在研究期間，5例患者的病灶變?yōu)榭汕谐?，因此他們停止了治療并接受了手術(shù);術(shù)后發(fā)現(xiàn)有1例患者達(dá)到病理緩解(pCR)。這5例患者中有4例(包括1例術(shù)前CR)仍無(wú)疾病進(jìn)展，1例術(shù)后10個(gè)月疾病復(fù)發(fā)。

本研究中位隨訪時(shí)間為14個(gè)月，6個(gè)月PFS率為84.8%，12個(gè)月PFS率為65.1%，中位PFS為18.4個(gè)月。12個(gè)月OS率91.6%，中位OS未達(dá)到。

卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼和注射用替莫唑胺的三藥聯(lián)合方案在全球?qū)儆谑讋?chuàng)，其在一線治療晚期肢端黑色素瘤的研究取得了令人振奮的結(jié)果。66.7%的客觀緩解率超過(guò)了既往文獻(xiàn)報(bào)道中其他任何肢端黑色素瘤中探索的藥物組合。患者的無(wú)進(jìn)展生存期顯著提升，安全性可控。該研究的出色數(shù)據(jù)為肢端黑色素瘤一線治療探索了新的可能，有望滿足國(guó)際社會(huì)對(duì)于肢端黑色素瘤治療方案的迫切需求。

(編譯 韓佳)