會(huì)上報(bào)告了LAG-3抑制劑Relatlimab+納武利尤單抗這一抗LAG-3抗PD-1的雙免組合的關(guān)鍵Ⅱ/Ⅲ期RELATIVITY-047 研究結(jié)果，Relatlimab+納武利尤單抗對(duì)比納武利尤單抗單藥用于初治晚期或不可切除黑色素瘤患者在各亞組中無(wú)進(jìn)展生存、總生存和客觀緩解率均有優(yōu)勢(shì)，結(jié)果與全組結(jié)果一致，Relatlimab+納武利尤單抗有較好的獲益風(fēng)險(xiǎn)比。(根據(jù)關(guān)鍵亞組分類)。

此前報(bào)告的該研究(NCT03470922)結(jié)果顯示，Relatlimab+納武利尤單抗對(duì)比納武利尤單抗單藥顯著改善初治轉(zhuǎn)移性或不可切除黑色素瘤患者無(wú)進(jìn)展生存(主要終點(diǎn))，次要終點(diǎn)OS改善雖然無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，但有臨床獲益，ORR也有顯著提高。各亞組(LAG3表達(dá)、PD-L1表達(dá)、BRAF V600突變狀態(tài)、轉(zhuǎn)移分期)均優(yōu)于納武利尤單抗，此次報(bào)告的是不同分層因素的ORR結(jié)果及其他亞組OS和ORR。

患者1:1 隨機(jī)接受 RELA 160 mg +480 mg或 納武利尤單抗 480 mg靜脈輸注， 4 周一次。主要終點(diǎn)是獨(dú)立中心影像(BICR)根據(jù) RECIST v1.1 評(píng)價(jià)的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)。次要終點(diǎn)是OS和(BICR)評(píng)價(jià)的ORR，并進(jìn)行分級(jí)檢測(cè)。探索性分析包括按預(yù)先設(shè)定的亞組進(jìn)行PFS、OS和ORR分析。

在各關(guān)鍵亞組中RELA+納武利尤單抗組的PFS仍優(yōu)于對(duì)照組。RELA+納武利尤單抗組OS和ORR在各關(guān)鍵亞組中亦優(yōu)于納武利尤單抗組，包括那些預(yù)后不良的亞組。在以下分層中，RELA+納武利尤單抗組均優(yōu)于納武利尤單抗組，包括LAG-3表達(dá)≥1%(47% vs 35%)、LAG-3表達(dá)<1%(31% vs 24%)、PD-L1≥1%(53% vs 45%)、PD-L1<1%(36% vs 24%)，BRAF野生型(43% vs 34%)、BRAF突變型(43% vs 31%)。在所有接受治療的患者中，Relatlimab+納武利尤單抗組不良反應(yīng)，未報(bào)道新的或非預(yù)期的不良反應(yīng)。

該組合療法于今年3月份獲FDA批準(zhǔn)用于≥12歲的晚期黑色素瘤的治療，成為繼2015年伊匹單抗+納武利尤單抗之后首次有新的免疫聯(lián)合治療獲批。本次會(huì)上報(bào)告的是該研究ORR和OS在各亞組中的詳細(xì)結(jié)果，各亞組ORR雙藥均優(yōu)于單藥，LAG-3表達(dá)≥1%和PD-L1≥1%的患者較LAG-3、PD-L1低表達(dá)的患者ORR更高。預(yù)后較差的亞組包括M1c期、腫瘤負(fù)荷高(靶病灶直徑較大)、LDH高于正常上限這些亞組中，雙藥同樣優(yōu)于單藥，各亞組均有獲益提示不需對(duì)患者進(jìn)行篩選。研究結(jié)果奠定了這一高效低毒組合在晚期黑色素瘤中的優(yōu)勢(shì)地位，未來(lái)或有望取代傳統(tǒng)伊匹單抗+納武利尤單抗雙免治療。 (編譯 韓佳)