會(huì)上報(bào)告的貝伐珠單抗+阿替利珠單抗+Rucaparib聯(lián)合治療用于先前治療過后復(fù)發(fā)和進(jìn)展的子宮內(nèi)膜癌研究顯示，這一非化療藥物為基礎(chǔ)的三聯(lián)療法有一定臨床療效且毒性可控，MMR缺陷患者治療反應(yīng)更好。(摘要號 5510)

目前，轉(zhuǎn)移性及復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者的治療方法有限。對于錯(cuò)配修復(fù)缺陷(dMMR)的患者，可使用帕博利珠單抗進(jìn)行治療，而對于MMR正常且在聯(lián)合化療后進(jìn)展的患者，常聯(lián)合使用侖伐替尼和帕博利珠單抗進(jìn)行治療。該研究探討了一種新的三聯(lián)藥物方案對于復(fù)發(fā)和進(jìn)展的子宮內(nèi)膜癌的療效。

在這項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、非隨機(jī)化的Ⅱ期試驗(yàn)中，納入經(jīng)過1或2次治療后不愿接受根治性手術(shù)或放療的復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者(任何組織學(xué)均納入)。所有患者均接受了貝伐珠單抗、阿替利珠單抗和Rucaparib三聯(lián)治療。

該研究主要目標(biāo)是評估患者的總緩解率(ORR)，其次是無進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)。總招募人數(shù)為30例，前6例患者參加了安全引導(dǎo)，患者的治療持續(xù)到疾病進(jìn)展、出現(xiàn)毒性反應(yīng)或臨床醫(yī)生認(rèn)為需停止治療。如果臨床醫(yī)生和受試者共同認(rèn)為受試者可從該治療中獲益，則即使出現(xiàn)進(jìn)展，患者仍可繼續(xù)進(jìn)行治療。若受試者接受了至少一個(gè)周期治療并在治療后進(jìn)行過一次腫瘤評估，即可納入分析。

從2019年7月至2021年6月，研究共納入30例受試者，其中26例可評價(jià)療效，中位隨訪期為14.9個(gè)月。共有23例患者從治療中受益，其中完全緩解(CR)1例(4%)，部分緩解(PR)9例(39%)，疾病穩(wěn)定13例(57%)?；颊咧形籔FS為5.3個(gè)月，中位OS為13.3個(gè)月，中位治療持續(xù)時(shí)間為4.4個(gè)月，其中4例患者仍接受三聯(lián)治療。腫瘤的組織學(xué)分類如下：漿液性腫瘤占50%，子宮內(nèi)膜樣癌占20%，肉瘤占13%。在MMR缺陷患者中，無事件生存期為11.9個(gè)月。50%的患者發(fā)生了3級或4級治療相關(guān)的不良事件。

該研究是首次使用非化療藥為基礎(chǔ)的三聯(lián)療法來治療復(fù)發(fā)的子宮內(nèi)膜癌患者，研究結(jié)果初步顯示，貝伐珠單抗、阿替利珠單抗和Rucaparib可安全地用于治療復(fù)發(fā)/持續(xù)進(jìn)展的子宮內(nèi)膜癌患者。這一組合有一定臨床療效，且毒性可控。值得注意的是，MMR缺陷的受試者對治療的反應(yīng)更好。 (編譯 趙佳英)