會上報告的Mirvetuximab-soravtansine(MIRV)治療葉酸受體α(FRα)高表達鉑耐藥卵巢癌研究顯示療效和安全性，MIRV作為第一個生物標志物導向的治療方法，在FRα高表達患者中顯示抗腫瘤活性。無論患者先前的治療方案或劑量調整如何，這些結果證實了MIRV對FRα高表達PROC患者的臨床治療意義。(摘要號 5512)

MIRV是一種抗體-藥物偶聯(lián)物，包含F(xiàn)Rα結合抗體、可裂解連接物和有效的微管蛋白靶向劑(maytansinoid DM4)。該研究(SORAYA)是一項全球單臂、Ⅲ期臨床試驗，旨在評估MIRV對FRα高表達鉑耐藥卵巢癌(PROC)患者的作用。在該研究中，無論既往治療的線數(shù)或PARPi治療情況，MIRV對鉑耐藥卵巢癌患者均表現(xiàn)出廣泛的抗腫瘤活性。本次大會上，研究者報告了對臨床決策非常重要的治療反應。

研究者通過免疫組織化學(Roche FOLR1檢測至少75%的細胞具有PS2染色強度)登記FRα高表達的原發(fā)性腫瘤患者，這些患者之前接受過1~3次治療，包括貝伐珠單抗治療。21天為一個治療周期，患者在每個周期的第1天接受靜脈注射MIRV(6 mg/kg，調整后的理想體重)，直到疾病進展或出現(xiàn)不可接受的毒性。主要終點是研究者(INV)根據RECIST v1.1確定的客觀緩解率(ORR)，關鍵次要終點是緩解持續(xù)時間(DOR)，其他終點包括反應時間、CA-125反應、安全性和耐受性。

共有106例患者入組，其中51%的患者曾接受3線治療，48%的患者曾接受1~2線治療，48%的患者曾接受PARPi治療。INV評估的ORR為32.4%，包括5例完全應答。中位緩解時間為1.5個月(1.0~5.6個月)，71%的患者腫瘤縮小。在進行方案規(guī)定的初步分析時(2021 年11月16日)，中位DOR為5.9個月(95CI 5.6~7.7個月)，接受MIRV治療的15例應答者，DOR仍在繼續(xù)。在86例可評估CA-125反應的患者中(根據婦科癌癥組間標準)，46.5%的患者有反應。

最常見的治療相關不良事件(TRAE)包括視力模糊、角膜病變、惡心，其中所有等級和3+級TRAE分別為視力模糊(41%，6%)、角膜病變(36%，9%)、惡心(29%，0%)。TRAEs導致32%的患者劑量延遲，19%的患者劑量減少，7%的患者停藥;1例患者因眼部事件中斷治療。MIRV可耐受的不良反應包括低度、可逆的眼部和Ⅰ級TRAE，通過劑量調整和支持性護理進行管理。

總體來說，目前PROC患者治療選擇有限，而MIRV是第一個生物標志物導向的療法，在FRα高表達患者中顯示抗腫瘤活性，證實了MIRV對FRα高表達PROC患者的臨床治療意義。 (編譯 趙佳英)