武漢華中科技大學同濟醫(yī)學院馬丁院士報告的一項研究(L-MOCA)首次展示了亞洲卵巢癌患者的同源重組缺陷(HRD)和PD-L1狀態(tài)。結(jié)果顯示，所有PSR患者都能從奧拉帕利治療中受益，與HRD狀態(tài)無關。同時，在不同的HRD狀態(tài)亞組中觀察到數(shù)值不同的mPFS，這也表明本地開發(fā)的HRD檢測具有潛在的臨床應用價值。(摘要號e17578)

L-MOCA研究顯示奧拉帕利可延長鉑敏感復發(fā)卵巢癌(PSROC)患者的無進展生存期(PFS)。幾乎半數(shù)的OC患者存在HRD，然而，目前缺乏亞洲PSR人群的HRD率數(shù)據(jù)。同時，免疫過程在腫瘤發(fā)生中起著關鍵作用，在卵巢癌中PD-L1狀態(tài)可能會阻礙有效的抗腫瘤免疫應答?；诖?，本研究分析了亞洲PSROC患者的HRD和PD-L1狀態(tài)，并探討了不同HRD狀態(tài)下奧拉帕利的應答情況。

這項L-MOCA研究的探索性分析探討了PSROC患者的HRD和PD-L1狀態(tài)。采用當?shù)亻_發(fā)的HRD檢測方法(中國上海Teddy實驗室，包含兩個部分，tBRCA1/2狀態(tài)和LOH評分，HRD陽性表明存在致病性或疑似致病性BRCA突變或LOH評分≥0.4)評估193例患者的殘留DNA樣本。剩余的福爾 馬林固定和石蠟包埋標本用SP263免疫組化分析PD-L1表達。對不同HRD狀態(tài)亞組的HRD狀態(tài)、PD-L1表達狀態(tài)、PFS進行描述性統(tǒng)計分析。

結(jié)果在本研究224例患者中有193例存在殘留DNA樣本可供HRD檢測。有或無殘留DNA可供HRD檢測的兩組患者的基線臨床特征相似，根據(jù)年齡(平均年齡55.5歲 vs. 54.2 歲)，F(xiàn)IGO分期(Ⅲ期：68.9% vs. 61.3%;Ⅳ期：12.4% vs. 22.65%)，和最近一次含鉑化療前至疾病進展時間(6~12 個月：39.9% vs 41.9%;>12個月：59.6% vs. 54.8%)。

193例進行HRD檢測的患者中，HRD+、 BRCAm、HRD+ BRCAwt、HRD-和HRD未知的比例分別為37.3%、28.0%、14.5%和20.2%。上述亞組的中位PFS分別為20.1個月、15.8個月、9.2個月和16.4個月。

224例患者中200例可進行PD-L1表達分析。184例(92%)的TC<1%，12例(6%)的TC在1~25%之間。這些結(jié)果顯示，所有患者的TC表達均低于25%，提示卵巢癌可能是一種免疫性冷腫瘤。

(編譯 孫儷)