會(huì)上報(bào)告的研究顯示，VIGex基因表達(dá)特征或可為免疫治療的預(yù)測標(biāo)志物，VIGex基因表達(dá)特征或可為免疫治療的預(yù)測標(biāo)志物，提供預(yù)測信息與PD-L1和TMB無關(guān)，與ΔctDNA結(jié)合可提高對(duì)免疫治療療效的預(yù)測作用。(摘要號(hào) 2510)

VIGex是一種最初在NanoString平臺(tái)上開發(fā)、通過RNA-seq驗(yàn)證的包括12個(gè)基因表達(dá)特征(GES)的分類算法。VIGex可將腫瘤樣本分為熱、中冷(I-冷)和冷三個(gè)亞組。在之前的研究中，VIGex定義的熱亞組患者在Vall D‘Hebron醫(yī)院(VH)開展的Ⅰ期ICT臨床試驗(yàn)(ESMO2020)中有更好的預(yù)后(無進(jìn)展生存期)。

加拿大多倫多綜合醫(yī)院研究者開展了INSPIRE臨床試驗(yàn)(NCT02644369)，探討VIGex預(yù)測帕博利珠單抗治療效果的性能，并將VIGex與其他可預(yù)測ICT治療效果的生物標(biāo)記物進(jìn)行了比較。

參與該研究的晚期實(shí)體瘤患者接受了帕博利珠單抗治療(200 mg，靜脈滴注，q3w)。研究者使用Illumina NextSeq550平臺(tái)給腫瘤基線樣本做了RNA-seq，并使用VIGex算法依據(jù)測序數(shù)據(jù)對(duì)腫瘤進(jìn)行分類。

在基線(B)和治療第3周期(C3)開始時(shí)，檢測患者循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)。腫瘤突變負(fù)荷(TMB)定義為每百萬堿基中非同義突變的數(shù)量。PD-L1表達(dá)采用免疫組化方法進(jìn)行評(píng)估。將熱亞組患者與I-冷+冷亞組患者進(jìn)行比較，然后根據(jù)VIGex亞組和與B相比C3時(shí)ctDNA的變化(ΔctDNA)的組合定義了4個(gè)組。生存時(shí)間用Kaplan-Meier法計(jì)算，并建立Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型。

研究最終共納入76例患者(31例男性，45例女性)，中位年齡55歲(21~81)，ECOG評(píng)分0~1，其中高級(jí)別漿液性卵巢癌16例，三陰性乳腺癌12例，頭頸部腫瘤12例，黑色素瘤10例，其他腫瘤26例。

帕博利珠單抗的中位治療周期為3(1~35)，中位隨訪期14月(1~67)，中位無進(jìn)展生存期(PFS)10.9個(gè)月，中位總生存期(OS)14個(gè)月。治療總緩解率(依據(jù)RECIST 1.1判斷)熱亞組為24%，冷亞組為10%(P=0.22)。

根據(jù)腫瘤組織學(xué)、TMB和PD-L1表達(dá)調(diào)整的多變量模型分析顯示，熱亞組有著較高的OS(HR=0.43，95%CI 0.23~0.81，P=0.009)和PFS(HR=0.48，95%CI 0.25~0.95，P=0.036)。57例患者同時(shí)有VIGex和ΔctDNA數(shù)據(jù)。ΔctDNA的加入進(jìn)一步提高了VIGex對(duì)OS的預(yù)測性能。

總的來說，在使用RNA-seq獨(dú)立外部數(shù)據(jù)集時(shí)，VIGex對(duì)ICT治療作用有很好的預(yù)測能力。VIGex提供的預(yù)測信息與PD-L1和TMB無關(guān)。該研究數(shù)據(jù)表明，將ΔctDNA與基線VIGex結(jié)合或可改進(jìn)其對(duì)ICT治療作用的預(yù)測能力。

(編譯 李瑩)