美國MD Anderson癌癥中心Dumbrava等報告，在攜帶p53 Y220C突變的多類晚期實體瘤中，靶向藥物PC14586的疾病控制突出。(摘要號3003)

TP53突變是人類癌癥中最常見的基因組事件，包括10個所謂的“熱點”突變(占所有TP53突變的30%)。 p53 Y220C熱點突變約見于1%的實體瘤，且具有降低p53蛋白穩(wěn)定性的作用。該項首次在人體中開展的研究納入攜帶p53 Y220C突變的晚期實體瘤患者，給予靶向藥物PC14586。

結(jié)果顯示，31例患者接受最大劑量PC14586，部分緩解8例(2例未確認)，疾病穩(wěn)定11例。

在所有劑量組中，41例患者中有23例實現(xiàn)了疾病控制。多瘤種的目標(biāo)病灶均有縮減，包括前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌和小細胞肺癌的部分緩解。

TRAE通常為1~2級。最大劑量水平組最常見的3級TRAE為ALT升高和貧血，4級免疫性血小板減少癥1例。

研究者表示，PC14586穩(wěn)定p53 Y220C突變蛋白，以恢復(fù)p53轉(zhuǎn)錄和腫瘤抑制功能。試驗入組仍在進行，并以低于最大耐受劑量的劑量水平開展研究，以幫助確定推薦的Ⅱ期劑量。

(編譯 孟貝茜)