美國紀念斯隆·凱特琳癌癥中心Modi等報告的HER2低表達轉移性乳腺癌患者的試驗顯示，曲妥珠單抗deruxtecan(T-DXd, DS-8201)比醫(yī)生選擇的化療有顯著更長的無進展生存期和總生存期。(N Engl J Med. 2022; 387:9-20. DOI: 10.1056/NEJMoa2203690)

在沒有HER2擴增、過表達或兩者兼有的乳腺癌中，很大比例的HER2表達水平較低，可能是可靶向標的。目前可用的HER2靶向治療對這些“低HER2”癌癥患者無效。

該項Ⅲ期臨床試驗入組了既往接受過1或2線化療的低HER2轉移性乳腺癌患者。HER2低表達定義為免疫組化IHC評分為1+，或IHC評分為2+且原位雜交結果陰性。患者被按2︰1的比例隨機分配接受曲妥珠單抗deruxtecan或醫(yī)生選擇的化療。主要終點是激素受體陽性隊列的無進展生存期。關鍵的次要終點是所有患者的無進展生存期和激素受體陽性隊列和所有患者的總生存期。

結果在557例接受隨機分組的患者中，494例(88.7%)患有激素受體陽性疾病，63例(11.3%)患有激素受體陰性疾病。在激素受體陽性隊列中，曲妥珠單抗deruxtecan組中位無進展生存期為10.1個月，醫(yī)生選擇組中位無進展生存期為5.4個月(疾病進展或死亡：HR=0.51，P<0.001)，總生存期分別為23.9個月和17.5個月(死亡：HR=0.64，P=0.003)。

在所有患者中，曲妥珠單抗deruxtecan組中位無進展生存期為9.9個月，醫(yī)生選擇組中位無進展生存期為5.1個月(疾病進展或死亡：HR=0.50，P<0.001)，總生存期分別為23.4個月和16.8個月(死亡：HR=0.64，P=0.001)。

52.6%接受曲妥珠單抗deruxtecan治療的患者，67.4%接受醫(yī)生選擇化療的患者發(fā)生3級或更高級別的不良事件。12.1%接受曲妥珠單抗deruxtecan治療的患者發(fā)生已判定的藥物相關的間質性肺病或肺炎，0.8%的患者發(fā)生5級事件。

(編譯 郝國宇)