澳大利亞Peter MacCallum癌癥中心Lindeman等報告的研究結果表明，維奈托克(venetoclax)聯(lián)合氟維司群在內分泌治療耐藥、CDK4/6抑制劑難治性轉移性乳腺癌中并沒有臨床效用。(Clin Cancer Res. 2022年5月18日在線版 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3811)

盡管B細胞淋巴瘤2(BCL2)抑制劑維奈托克在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中具有良好的活性，但其在實體腫瘤中的療效尚不清楚。該研究報道了預先指定的VERONICA主要結果，該項隨機Ⅱ期臨床試驗在雌激素受體(ER)陽性、HER2陰性轉移性乳腺癌、周期蛋白依賴性激酶(CDK)4/6抑制劑后進展的患者中評估了維奈托克和氟維司群的療效。

≥18歲的絕經(jīng)前/絕經(jīng)后女性按1︰1的比例隨機分配至維奈托克(每日口服800 mg)+ 氟維司群(肌肉注射500 mg，第1周期第1、15天，隨后28天的周期內第1天用藥)或單獨使用氟維司群。主要終點為臨床獲益率(CBR)，次要終點為無進展生存期(PFS)、總生存期和安全性。探索性生物標志物分析包括BCL2和BCL特大型(BCLXL)腫瘤的表達，以及PIK3CA循環(huán)腫瘤DNA突變狀態(tài)。

初步分析(截止日期：2020年8月5日;103例)顯示，維奈托克沒有顯著改善CBR(維奈托克+氟維司群：11.8%;氟維司群：13.7%)，風險差異為-1.96%(95%CI -16.86%~12.94%)。維奈托克+氟維司群治療的中位PFS為2.69個月(95%CI 1.94~3.71個月)，而氟維司群治療的中位PFS為1.94個月(95%CI 1.84~3.55個月;分層HR為0.94，95%CI 0.61~1.45，P=0.7853)?？偵鏀?shù)據(jù)不成熟。在BCL2強表達(IHC 3+)、BCL2/BCLXL Histoscore比值≥1或PIK3CA野生型狀態(tài)的腫瘤患者中，觀察到CBR和PFS無顯著改善。

(編譯 郝國宇)