英國倫敦帝國理工學(xué)院Cortellini等報(bào)告，對(duì)比多西他賽后線治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者時(shí)，基線中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比率(NLR)低者自阿替利珠單抗的生存獲益更大。(Cancer. 2022年6月21日在線版 DOI: 10.1002/cncr.34348)

為了進(jìn)一步探究促炎癥體質(zhì)(以NLR來測(cè)量)對(duì)NSCLC不良病程的預(yù)測(cè)作用，該項(xiàng)事后分析自Ⅲ期研究OAK入組阿替利珠單抗或多西他賽后線治療NSCLC患者的數(shù)據(jù)。主要終點(diǎn)是根據(jù)治療方式評(píng)估治療前NLR對(duì)總生存期(OS)的不同影響，并通過循環(huán)游離DNA(cfDNA)二代測(cè)序(NGS)分析按照患者的炎癥狀態(tài)評(píng)估基因組特征。

結(jié)果顯示，阿替利珠單抗組和多西他賽組分別有600例和575例具有NLR數(shù)據(jù)的患者數(shù)據(jù)被納入分析，匯總?cè)巳旱闹形籒LR為4(IQR：2.6~6.7)。與NLR≥4正相關(guān)的因素包括吸煙狀態(tài)(88.6% vs. 78.1%，P<0.01)、男性(66.4% vs. 57.6%，P=0.01)、較差的體能狀態(tài)(71.3% vs. 55.2%，P<0.01)、更多的轉(zhuǎn)移部位(63.2% vs. 51.6%，P=0.01)、鱗狀組織學(xué)類型(32.1% vs. 21.4%，P<0.01)和組織檢出KRAS突變(30% vs. 18.7%，P=0.02)，與其不相關(guān)的因素包括程序性死亡配體1(PD-L1)表達(dá)或組織表皮生長因子受體(EGFR)/間變性淋巴瘤激酶(ALK)狀態(tài)。

阿替利珠單抗治療后(aHR=1.64，95%CI 1.35~2.01)對(duì)比多西他賽治療后(HR=1.32，95%CI 1.08~1.60)，治療前NLR ≥4與死亡率的相關(guān)性更強(qiáng)(P=0.0869)。在阿替利珠單抗組，PD-L1陰性/NLR ≥4患者死亡風(fēng)險(xiǎn)增加的HR顯著更高(與PD-L1陽性/NLR?<4者相比：P=0.01)。排除EGFR/ALK陽性患者進(jìn)一步增加了基線NLR預(yù)測(cè)預(yù)后的能力，支持使用阿替利珠單抗(P=0.02)。

治療前cfDNA數(shù)據(jù)分析顯示，血液腫瘤突變負(fù)荷高(閾值：16 mut/Mb)者的中位NLR更高(4.6 vs. 3.7，P=0.01)。多重比較校正后，目前選定的感興趣突變(EGFR、KRAS、TP53、KEAP1、STK11、SMARCA4、ARID1A，靶向DNA損傷反應(yīng)和修復(fù)基因)均與NLR不顯著相關(guān)。

(編譯 彭梓益)