美國芝加哥醫(yī)學中心Derman等報告，在新發(fā)多發(fā)性骨髓瘤（NDMM）患者中，按照可測量殘留病（MRD）適應性設計，不考慮自體干細胞移植（ASCT）時，Elotuzumab聯(lián)合每周一次的卡非佐米、來那度胺和地塞米松方案（Elo-KRd）的緩解率、MRD轉陰率均更高，且可持續(xù)緩解。（JAMA Oncol. 2022年7月21日在線版  doi:10.1001/jamaoncol.2022.2424）

與三聯(lián)方案治療NDMM相比，使用由單克隆抗體、蛋白酶體抑制劑、免疫調節(jié)酰亞胺和皮質類固醇四聯(lián)方案與改善的無進展生存期（PFS）相關。但最佳的四聯(lián)組合，以及其是否可降低一線ASCT的需求仍未知。

為了評估不考慮ASCT條件時Elo-KRd方案在MRD適應性設計條件情況下的療效，該項多中心、單臂、Ⅱ期研究于在2017年7月至2021年2月招募NDMM患者。中位隨訪29個月。干預因素包括：12~24個周期的Elo-KRd方案；在第8個周期（C8）和第12個周期后，二代測序（NGS）法連續(xù)檢測MRD陰性結果均為10-6以下。然后是Elo-Rd方案（無卡非佐米方案）維持治療直至疾病進展。主要終點為Elo-KRd治療第8個周期嚴格的完全緩解（sCR）率和/或MRD陰性（10-5）率。次要終點包括安全性、緩解率、MRD狀態(tài)、PFS和總生存期（OS）。 

結果顯示，46例患者入組，中位年齡62歲，11例（24%）>70歲?？傮w而言，32例（70%）為白人，6例（13%）為黑人，3例（6%）不只1個種族，5例（11%）種族未知。33例（72%）為男性，13例（28%）為女性。22例（48%）為高危的細胞遺傳學異常。C8后sCR率和/或MRD陰性率為58%（26/45），達到了預定的療效統(tǒng)計閾值。隨著時間的推移，緩解加深，MRD陰性（10-5）率增加到70%，質譜陰性率增加到65%；NGS和質譜MRD的一致性隨著時間的推移而增加。最常見（發(fā)生率>10%）的3~4級不良事件為肺部感染和非肺部感染（分別為13%和11%）。5級心肌梗死1例。估計的3年PFS率為72%，C8時MRD陰性（10-5）率為92%。

（編譯 王博宇）