美國(guó)MD Anderson癌癥中心Daver等報(bào)告，急性髓系白血?。ˋML）患者無論之前是否接觸過FLT3抑制劑，維奈托克聯(lián)合Gilteritinib均與較高的改良的復(fù)合完全緩解（mCRc）率和FLT3分子活檢率相關(guān)。（J Clin Oncol. 2022年7月18日在線版  DOI: 10.1200/JCO.22.00602）

FLT3抑制劑Gilteritinib是復(fù)發(fā)/難治性FLT3突變（FLT3mut）AML的標(biāo)準(zhǔn)療法，但其罕見能降低FLT3mut負(fù)擔(dān)或誘導(dǎo)持續(xù)的療效。為了探究Gilteritinib聯(lián)合維奈托克在FLT3mut AML中的協(xié)同作用，該項(xiàng)Ⅰb期開放標(biāo)簽、劑量遞增/劑量擴(kuò)展研究招募了FLT3野生型和FLT3mut（遞增隊(duì)列）的或FLT3mut（擴(kuò)展隊(duì)列）復(fù)發(fā)/難治性AML患者，給予維奈托克400 mg qd聯(lián)合Gilteritinib 80 mg或120 mg qd。主要終點(diǎn)為安全性、確定推薦的Ⅱ期劑量和mCRc率。 

結(jié)果顯示，入組61例患者，其中56例攜帶FLT3mut。64%（36例）的FLT3mut患者曾接受過FLT3抑制劑治療。推薦的Ⅱ期劑量為維奈托克400 mg qd聯(lián)合Gilteritinib 120 mg qd。最常見的3~4級(jí)不良事件為血細(xì)胞減少（49例，80%）。不良事件所致的維奈托克停藥率和Gilteritinib停藥率分別為51%和48%。

FLT3mut患者的mCRc率為75%，F(xiàn)LT3抑制劑經(jīng)治或未經(jīng)治患者的mCRc率分別為80%和67%。中位隨訪時(shí)間為17.5個(gè)月。中位的至緩解時(shí)間為0.9個(gè)月，中位緩解持續(xù)時(shí)間為4.9個(gè)月（95%CI 3.4~6.6個(gè)月）。25例可評(píng)估m(xù)CRc，F(xiàn)LT3分子緩解（<10-2）率為60%（15例）。FLT3mut患者的中位總生存期為10.0個(gè)月。

（編譯 張書語(yǔ)）