天津市腫瘤醫(yī)院所趙路軍教授等報(bào)告，結(jié)直腸癌基因缺失（DCC）體細(xì)胞突變與免疫檢查點(diǎn)抑制（ICB）治療的黑色素瘤患者的臨床結(jié)果改善相關(guān)。一旦得到進(jìn)一步驗(yàn)證，DCC突變狀態(tài)可以改善臨床實(shí)踐和未來(lái)研究的患者選擇。（Br J Cancer. 2022年7月23日在線版）

DCC會(huì)將跨膜依賴(lài)受體編碼，并在黑色素瘤中經(jīng)常發(fā)生突變。DCC突變與黑色素瘤的染色體不穩(wěn)定性和免疫治療療效之間的關(guān)系在很大程度上是不明確的。

研究者開(kāi)展了一項(xiàng)基于生物實(shí)驗(yàn)和多維數(shù)據(jù)類(lèi)型的綜合研究，包括來(lái)自公共數(shù)據(jù)庫(kù)的基因組、轉(zhuǎn)錄組學(xué)和臨床ICB治療的黑色素瘤隊(duì)列。

在癌癥基因組圖譜（TCGA）、國(guó)際癌癥基因組聯(lián)盟（ICGC）和ICB治療的黑色素瘤隊(duì)列中，DCC突變與腫瘤突變負(fù)擔(dān)（TMB）顯著相關(guān)。在Malme-3M和SK-MEL-2細(xì)胞系中，DCC表達(dá)水平與DNA損傷反應(yīng)和修復(fù)（DDR）通路對(duì)輻射（IR）的應(yīng)答相關(guān)。

在TCGA隊(duì)列中，DCC突變樣本比DCC野生型樣本有更多的新抗原、更高比例的浸潤(rùn)性抗腫瘤免疫細(xì)胞和更低比例的浸潤(rùn)性前腫瘤免疫細(xì)胞。DCC突變的樣本在激活的免疫應(yīng)答和DDR通路中顯著富集。此外，接受ICB治療的突變DCC患者在緩解率和總生存期方面表現(xiàn)出顯著的臨床獲益。

（編譯 曹曉敏）