西班牙巴塞羅那醫(yī)院腫瘤內(nèi)科Arance等報(bào)告的一項(xiàng)Ⅱ期研究（LEAP-004）顯示，在經(jīng)程序性細(xì)胞死亡蛋白-1（PD-1）或其配體（PD-L1）抑制劑為基礎(chǔ)治療后確定出現(xiàn)進(jìn)展性疾?。≒D）的晚期黑色素瘤患者（包括對(duì)抗PD-1+抗CTLA-4治療出現(xiàn)PD的患者）中，侖伐替尼+帕博利珠單抗為其提供了有臨床意義、持久的反應(yīng)。其安全性符合預(yù)期。（J Clin Oncol. 2022年7月22日在線(xiàn)版 DOI: 10.1200/JCO.22.00221）

對(duì)于PD-1/L1抑制劑進(jìn)展的黑色素瘤，需要有效的治療。研究者開(kāi)展了該項(xiàng)Ⅱ期LEAP-004研究，以評(píng)估多激酶抑制劑侖伐替尼和PD-1抑制劑帕博利珠單抗在該人群中的聯(lián)合應(yīng)用療效（網(wǎng)站，編號(hào)為：NCT03776136）。

入組患者為不可切除的Ⅲ~Ⅳ期黑色素瘤患者，在最后一次單獨(dú)或與其他治療[包括細(xì)胞毒性T細(xì)胞淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4（CTLA-4）抑制劑]聯(lián)合給予PD-1/L1抑制劑12周內(nèi)確定PD，接受侖伐替尼 20 mg口服，每日1次，加上≤35劑帕博利珠單抗 200 mg（靜脈注射，每3周1次），直到PD或出現(xiàn)不可接受的毒性。通過(guò)獨(dú)立中心評(píng)審，主要終點(diǎn)為根據(jù)RECIST v1.1評(píng)估的客觀緩解率（ORR）。

共有103例患者入組并接受治療。中位隨訪(fǎng)15.3個(gè)月?？?cè)巳旱腛RR為21.4%（95%CI 13.9%~30.5%），3例（2.9%）完全緩解，19例（18.4%）部分緩解。緩解的中位持續(xù)時(shí)間為8.3個(gè)月（3.2~15.9+個(gè)月）。在30例既往接受抗PD-1 +抗CTLA-4治療的PD患者中，ORR為33.3%。

總?cè)巳旱闹形粺o(wú)進(jìn)展生存期和總生存期分別為4.2個(gè)月（95%CI 3.8~7.1個(gè)月）和14.0個(gè)月（95%CI 10.8個(gè)月~未達(dá)到）。47例（45.6%）患者發(fā)生3~5級(jí)治療相關(guān)不良事件，最常見(jiàn)的為高血壓（21.4%），1例患者死于治療相關(guān)事件（血小板計(jì)數(shù)下降）。

（編譯 曹曉敏）