上海胸科醫(yī)院陸舜教授等報告，EGFR酪氨酸激酶抑制劑治療后疾病進(jìn)展的EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，信迪利單抗、IBI305（貝伐珠單抗類似藥）、順鉑、培美曲塞方案獲得初步療效且耐受性良好。（Lancet Oncol. 2022年7月28日在線版）

為了評估對比單獨(dú)使用培美曲塞、順鉑方案，同步信迪利單抗聯(lián)合或不聯(lián)合IBI305對局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變NSCLC患者的療效和安全性，該項隨機(jī)、雙盲、多中心、Ⅲ期試驗（ORIENT-31）在中國52家醫(yī)院入組此類EGFR酪氨酸激酶抑制劑治療失敗的患者，等比分予信迪利單抗（200 mg）、IBI305（15 mg/kg）、培美曲塞（500 mg/m2）和順鉑（75 mg/m2），信迪利單抗、培美曲塞、順鉑，或培美曲塞、順鉑（單純化療組）。

根據(jù)性別和是否存在腦轉(zhuǎn)移進(jìn)行分層。除順鉑僅在前四個周期給予外，其余治療均持續(xù)24個月或直至疾病進(jìn)展、出現(xiàn)無法耐受的毒性作用、撤回知情同意、死亡或其他方案指定的條件，以先發(fā)生者為準(zhǔn)。

入組標(biāo)準(zhǔn)：18~75歲；局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC，且攜帶EGFR突變；接受EGFR酪氨酸激酶抑制劑后疾病進(jìn)展；ECOG PS評分為0~1分；至少有一個可測量的病變；預(yù)期壽命至少3個月。主要終點為意向治療人群的無進(jìn)展生存期。2019年7月11日至2021年7月31日，共篩選了936例患者，其中信迪利單抗、IBI305聯(lián)合化療組148例，信迪利單抗聯(lián)合化療組145例，單純化療組151例。

數(shù)據(jù)截至2021年7月31日按計劃開始的首次中期分析顯示，中位隨訪9.8個月（IQR：4.4~13.3個月），信迪利單抗、IBI305聯(lián)合化療組和單純化療組的中位無進(jìn)展生存期分別為6.9個月（95%CI 6.0~9.3個月）和4.3個月（95%CI 4.1~5.4個月；HR=0.46，95%CI 0.34~0.64，P<0.0001）。

三個組別最常見的3~4級治療相關(guān)不良事件為中性粒細(xì)胞計數(shù)減少（20% vs. 18% vs. 18%）、白細(xì)胞計數(shù)減少（11% vs. 8% vs. 9%）和貧血（12% vs. 7% vs. 10%）。信迪利單抗、IBI305聯(lián)合化療組發(fā)生6例治療相關(guān)死亡，其中腸梗阻、胃腸道出血和骨髓抑制死因各1例，不明原因死亡3例；單純化療組1例（未知死因）。

美國紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心Elkrief教授指出，ORIENT-31研究證實了IMpower 150研究的亞組分析結(jié)果，即貝伐珠單抗、阿替利珠單抗聯(lián)合化療對58例EGFR突變的NSCLC 患者有益。

雖然ORIENT-31研究顯示信迪利單抗、IBI305聯(lián)合化療的無進(jìn)展生存期獲益更大，但這一結(jié)局是否能轉(zhuǎn)化為總生存獲益尚不清楚。一個懸而未決的問題是：貝伐珠單抗對比信迪利單抗的貢獻(xiàn)情況未知，因為還有一組數(shù)據(jù)尚不成熟。即便更成熟的數(shù)據(jù)能證實無進(jìn)展生存期和總生存期獲益的一致性，ORIENT-31的結(jié)果對目前正在進(jìn)行的試驗而言也仍存在挑戰(zhàn)。因為已有FLAURA2研究正在評估一線奧希替尼聯(lián)合或不聯(lián)合化療對EGFR突變NSCLC患者的療效，若獲得預(yù)期結(jié)果，將支持在二線環(huán)境中先使用化療。另一個問題是EGFR治療和化療組合間的排序問題。

總之，在廣泛采用該方案之前，必須明確信迪利單抗、培美曲塞、順鉑方案對比單純化療的數(shù)據(jù)，以及成熟的生存數(shù)據(jù)，以了解不同成分的貢獻(xiàn)。

（編譯 李金珠）