美國Dana–Farber癌癥研究所J?nne等報告，在經(jīng)治的KRAS G12C突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，Adagrasib有臨床療效，且無新的安全信號。（N Engl J Med. 2022; 387:120-131.DOI: 10.1056/NEJMoa2204619）

KRAS G12C抑制劑Adagrasib能不可逆且選擇性地與KRAS G12C結(jié)合，并將其鎖定在非活性狀態(tài)。Ⅰ~Ⅱ期KRYSTAL1研究的Ⅰ~Ⅰb期部分結(jié)果顯示，Adagrasib有臨床活性，且不良事件可控。為了評估Adagrasib（600 mg bid）在KRAS G12C突變的NSCLC患者中的應(yīng)用，該項登記系統(tǒng)Ⅱ期隊列研究入組含鉑化療或抗PD-1/PD-L1治療過的此類患者。主要終點為盲態(tài)獨立集中監(jiān)察委員會評估的客觀緩解率。次要終點為緩解持續(xù)時間、無進展生存期、總生存期和安全性。

結(jié)果顯示，截至2021年10月15日，共計116例符合添加的患者接受了治療，中位隨訪12.9個月，98.3%的患者接受過化療和免疫治療兩種治療。112例基線時有可測量病變的患者可評估，48例（42.9%）獲得確認的客觀緩解。中位緩解持續(xù)時間為8.5個月（95%CI 6.2~13.8個月），中位無進展生存期為6.5個月（95%CI 4.7~8.4個月）。

截至2022年1月15日（中位隨訪15.6個月），中位總生存期為12.6個月（95%CI 9.2~19.2個月）。在33例經(jīng)治的且有穩(wěn)定中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的患者中，顱內(nèi)確認的客觀緩解率為33.3%（95%CI 18.0%~51.8%）。

治療相關(guān)的不良事件發(fā)生率為97.4%，1~2級的發(fā)生率為52.6%，≥3級的發(fā)生率為44.8%（包括2例次5級事件），治療相關(guān)不良事件所致停藥率為6.9%。

（編譯 肖麗）